神経アクチン細胞骨格制御に関わるRhoならびにCa_<2+>シグナル伝達機構の解明

阐明参与神经元肌动蛋白细胞骨架调节的Rho和Ca_2+信号转导机制

• 批准号: 19300126
• 负责人: 尾藤 晴彦
• 金额: $ 12.4万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19300126/
• 关键词: 脳・神経; 発生・分化; 遺伝子; シグナル伝達; 生体分子; 脳・神経; 発生・分化; 遺伝子; シグナル伝達; 生体分子

Rho依存的アクチン制御ならびに神経活動依存性アクチン再編成と、神経回路網のダイナミックな機能再構築との間の関係については、まだ未解明な点が多い。そこで本研究計画においては、大脳皮質細胞、および小脳プルキンエ細胞の突起形態形成においで、活動依存性Ca^<2+>流入と低分子量G蛋白・アクチンシグナル経路がどのようにクロストークするか、という点を集中的に明らかにする。これまでの研究に引き続き、本年度に入ってから、特に以下のことを明らかにした。1.大脳皮質細胞において、膜挿入型CaMKであるCLICK-III/CaMKIgammaのアイソフォームの形態形成能を探索したところ、細胞質局在型のCaMKIα依存的に軸索形態の変化が制御されることを明らかにした。さらにこの形態変化の上流に位置する神経細胞形態誘導因子を複数同定し、各々の下流で活性化される低分子量GTPaseを明らかにした。本成果は、Ageta-Ishihara et al.として投稿準備中である。2.海馬錐体細胞形態形成過程においては、アクチン制御が神経活動によって発生するカルシウム流人と相加的に作用することを先に報告したが、小脳プルキンエ細胞樹状突起においては、全く逆に、活動依存的Ca^<2+>流入とアクチン重合活性化が拮抗的に働く可能性を見出した。この段階で、平成20年度若手研究(S)が採択されたため、本研究課題を廃止することとなった。

关于RHO依赖性肌动蛋白控制与神经活动依赖性肌动蛋白重排和动态功能重建之间的关系，有许多不清楚的观点。因此，在本研究计划中，我们将重点关注活动依赖性的Ca^<2+>流入和低分子量G蛋白/肌动蛋白信号途径在脑皮质细胞和小脑Purkinje细胞的形态发生中。从先前的研究开始，我们自今年年初以来就已经特别澄清了：1。当我们搜索脑皮质细胞中膜插入式凸轮的同工型的形态学能力时，我们发现轴突形态的变化会在细胞质camkiα依赖性方式中调节。此外，确定了位于这种形态变化上游的多个神经元形态诱导因子，揭示了它们每个下游激活的低分子量GTPase。目前，该结果正在为Ageta-Ishihara等人的提交做好准备。 2。我们先前报道说，肌动蛋白调节在海马锥体细胞形态发生过程中由神经活性产生的钙通量对添加性影响，但是在小脑浦肯je细胞树突中，我们发现活性依赖性的Ca^<2+>膨胀和肌动蛋白聚合性活化活化可能是拮抗的。在此阶段，采用了2008年的年轻研究，并废除了这一研究主题。