2つの嚢胞腎モデルにおける細胞増殖抑制剤,Taxol,の治療効果の検討

检查细胞抑制药物紫杉醇在两个囊性肾模型中的治疗效果

• 批准号: 07770909
• 负责人: 長尾 静子
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770909/
• 关键词: 嚢胞腎(PKD); Aaxol; pcy; マウス; 細胞増殖

上皮細胞の過形成、嚢胞液の蓄積および基底膜の構成異常がみられる多発性嚢胞腎症(PKD)の治療方法は、まだ確立されていない。PKDが急速に進行するC57BL/6J-cpk(cpk)マウスでは、抗癌剤taxolの治療効果が認められた。そこで、本研究では、PKDが緩やかに進行するDBA/2FG-pcy(pcy)マウスにおけるtaxolの影響を2つの投与方法で調べた。1)21日齢pcyマウス19匹に150μg/15μl週のtaxolを9回腹腔内投与。2)12日齢pcyマウス45匹に100μg/10μl週のtaxolを11回腹腔内投与。対照として溶媒であるDMSOを同一方法にて同量投与した(15匹と28匹)。投与方法1)では、taxol投与群と非投与群の死亡率、体重、腎体重比および血清尿素窒素(SUN)値に差は認められなかった。投与方法2)では、taxol投与群の死亡率(24.4%)は、非投与群(3.6%)に比して高値を示し、体重(21.3g)は、低下した非投与群(22.9g)。有意差はみられなかったが、taxol投与群の平均値は腎体重比(4.3%、非投与群:5.2%)およびSUN値(30.9mg/ml、非投与群:33.9mg/ml)で低下した。腎臓の組織所見では、一部を除いて両群に顕著な差はみられなかった。これらのことは、cpkマウスとは異なり、pcyマウスでは、本投与方法によってtaxolの劇的な治療効果はみられないことを示す。これは、taxolでは治療効果と副作用が現れる濃度の閾値が接近していること、あるいは両マウスモデルではPKD進行の過程において上皮細胞過形成の関わる度合が異なることに寄るのかもしれない。今後、taxolの副作用を弱める方向で実験をする必要を認める。(尚、今回の結果は、第29回日本腎臓学会総会にて報告し、雑誌投稿も準備中である。)

多囊肾病（PKD）是一种上皮细胞增生、囊液积聚和基底膜异常的疾病，目前尚未确定治疗方法。在 PKD 进展迅速的 C57BL/6J-cpk (cpk) 小鼠中观察到抗癌药物紫杉醇的治疗效果。因此，在本研究中，我们使用两种给药方法研究了紫杉醇对 PKD 进展缓慢的 DBA/2FG-pcy (pcy) 小鼠的影响。 1)对19只21日龄pcy小鼠腹腔注射紫杉醇(150μg/15μl/周)9次。 2)45只12日龄pcy小鼠腹腔注射紫杉醇100μg/10μl，每周11次。作为对照，使用相同的方法施用相同量的溶剂DMSO（15只小鼠和28只小鼠）。采用给药方法1)，紫杉醇给药组和未给药组之间的死亡率、体重、肾脏与体重比和血清尿素氮(SUN)值没有观察到差异。在给药方法2)中，紫杉醇给药组的死亡率(24.4%)高于非给药组(3.6%)，并且非给药组的体重(21.3g)较低( 22.9克）。虽然没有观察到显着差异，但紫杉醇治疗组的肾体重比（4.3%，非给药组：5.2%）和SUN值（30.9mg/ml，非给药组：5.2%）和SUN值（30.9mg/ml，非给药组： 33.9毫克/毫升）。两组之间的肾脏组织学检查结果没有显着差异，但有一些例外。这些结果表明，与cpk小鼠不同，使用这种给药方法的pcy小鼠中没有观察到紫杉醇的显着治疗效果。这可能是由于两种小鼠模型中紫杉醇表现出治疗作用和副作用的浓度阈值彼此接近，或者上皮细胞增生参与PKD进展过程的程度不同。我们承认未来需要进行实验来减弱紫杉醇的副作用。 （结果将在第29届日本肾病学会会员大会上公布，目前正在准备向期刊投稿。）