神経伝達物質受容体・イオンチャネルを介した骨組織における力学的負荷伝達機構の解明

通过神经递质受体和离子通道阐明骨组织中的机械负荷传递机制

• 批准号: 07J03431
• 负责人: 納冨 拓也 (2008)
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2008)Osaka City University (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J03431/
• 关键词: イオンチャネル; HCN; 破骨細胞; 骨

イオンチャネルの一つであり、ペースメーカーチャネルと呼ばれるHCN(Hyperpolarization-activated cyclic nucleotide modulated channel)に着目して研究をすすめてきた。具体的には次の通りである。1、HCN1欠損マウスから骨髄を採取して、RANKL(Receptor activator of NF-κB ligands)の存在下にて破骨細胞を誘導した。2、パッチクランプ法を用いて、HCNにより発生する電流(Ih)をHCN1欠損破骨細胞において同定した。このIh電流の電流量は変わらないが、活性化速度は野生型のものと比べて遅くなっていた。これは、HCN1が破骨細胞におけるIh電流の活性化速度に寄与していることと、他のHCNサブタイプがIh電流量に関与していることを示す。3、骨髄細胞分化におけるHCN1の役割を検討するために、HCN1欠損マウス由来の骨髄細胞からは野生型と比べて多くの破骨細胞が誘導された。これは、HCN1の骨髄細胞分化への関与を示している。4、酸感受性色素(BCECF)を用いて破骨細胞における酸放出能を検討した。安静時においてpHの調節に関与するNa+/H+交換輸送体の阻害下では、HCN1欠損マウス由来の破骨細胞の酸放出能は、野生型と比べて低下していた。5、骨形態計測法にて、脛骨近位部の破骨細胞数を確認したところ、HCN1欠損マウスでは野生型と比べて多くなっていた。以上の結果はHCN1の破骨細胞の分化・酸放出機構への関与を示唆している。

我们的研究重点是 HCN（超极化激活环核苷酸调制通道），这是一种称为起搏器通道的离子通道。具体如下。 1.从HCN1缺陷小鼠中收集骨髓，并在RANKL（NF-κB配体的受体激活剂）存在下诱导破骨细胞。 2. 使用膜片钳技术在 HCN1 缺陷的破骨细胞中鉴定出 HCN 产生的电流 (Ih)。虽然该Ih电流量没有变化，但激活速度比野生型慢。这表明HCN1有助于破骨细胞中Ih电流的激活速率，并且其他HCN亚型也参与Ih电流的量。 3.为了检查HCN1在骨髓细胞分化中的作用，从HCN1缺陷小鼠的骨髓细胞中诱导出比野生型细胞更多的破骨细胞。这表明HCN1参与骨髓细胞分化。 4.使用酸敏感染料（BCECF）研究破骨细胞的酸释放能力。在静息时参与 pH 调节的 Na+/H+ 交换转运蛋白的抑制下，与野生型细胞相比，HCN1 缺陷小鼠的破骨细胞的酸释放能力降低。 5.当使用骨形态测定法确认胫骨近端破骨细胞的数量时，发现HCN1缺陷小鼠的破骨细胞数量高于野生型小鼠。这些结果表明HCN1参与破骨细胞分化和酸释放机制。

项目成果

Dendritic Ih ensures high-fidelity dendritic spike responses of motion-sensitive neurons in rat superior colliculus

• DOI: 10.1152/jn.00556.2007
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY
• 影响因子: 2.5
• 作者: Endo, Toshiaki;Tarusawa, Etsuko;Isa, Tadashi
• 通讯作者: Isa, Tadashi

細胞外Caに応答する破骨細胞膜V-ATPase のリサイクリング機構

破骨细胞膜V-ATP酶响应细胞外Ca的回收机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamada;et al.;Akanuma S;Kaoru Yamada;山田薫;Kaoru Yamada;Kaoru Yamada;Toshihiko Endo;Toshiaki Endo;Hirokazu Morihata;納富拓也;納富拓也;酒井啓
• 通讯作者: 酒井啓

Endocytotic Processes Underlying Calcium-induced Inhibition of Plasma Membrane Vacuolar-type H+-ATPase in Murine Osteoclasts

钙诱导的鼠破骨细胞质膜液泡型 H-ATP 酶抑制的内吞过程

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamada;et al.;Akanuma S;Kaoru Yamada;山田薫;Kaoru Yamada;Kaoru Yamada;Toshihiko Endo;Toshiaki Endo;Hirokazu Morihata;納富拓也;納富拓也;酒井啓;Takuya Notomi;Hiromu Sakai
• 通讯作者: Hiromu Sakai

The Pacemaker Channel, HCN, Controls Functions of Osteoclasts

起搏器通道 (HCN) 控制破骨细胞的功能

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamada;et al.;Akanuma S;Kaoru Yamada;山田薫;Kaoru Yamada;Kaoru Yamada;Toshihiko Endo;Toshiaki Endo;Hirokazu Morihata;納富拓也;納富拓也;酒井啓;Takuya Notomi
• 通讯作者: Takuya Notomi

HCN・ペースメーカーチャネルによる骨代謝制御

HCN/起搏器通道控制骨代谢

• 发表时间: 2007
• 期刊: 昭和歯学会雑誌 27
• 作者: Yamada;et al.;Akanuma S;Kaoru Yamada;山田薫;Kaoru Yamada;Kaoru Yamada;Toshihiko Endo;Toshiaki Endo;Hirokazu Morihata;納富拓也
• 通讯作者: 納富拓也