卵減数分裂周期におけるErp1の発現と機能の制御

卵减数分裂周期中 Erp1 表达和功能的调节

基本信息

批准号：
07J02642
负责人：
大江宗理
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

脊椎動物の卵減数分裂周期は、S期を省略した2回の連続したM期(第一減数分裂,MI:第二減数分裂,MII)からなり、MI期からMII期への進行(MI/MII転移)後、卵はMII期中期(Meta-II)で分裂周期を停止し、受精を待つ。このMeta-II停止を引き起こす因子は細胞分裂抑制因子(CSF)と呼ばれる。以前の我々の研究から、ユビキチンリガーゼAPC/Cの抑制因子Emi2(別名Erp1)が、CSFの分子的実体とされるMos-MAPK経路依存的に活性化・安定化し、MI/MII転移及びMeta-II停止を引き起こすことが示された。Emi2によるAPC/C抑制には、Emi2内のD-boxやzinc binding region(ZBR)が関わっているとされる。しかしながら、Emi2のAPC/Cへの結合及び抑制の詳細な機構については不明である。そこで今回、我々はその機構について解析を行った。まず、C末端領域を欠損させたEmi2を発現させるとMI/MII転移やMeta-II停止が起こらないことから、Emi2のC末端領域がAPC/C抑制活性に必須であることがわかった。また、C末端領域のペプチドを用いた解析から、Emi2のC末端領域はAPC/Cとの結合に必要であるが、抑制そのものには関わっていないことも判明した。さらに、C末端領域がAPC/Cに結合することで、Emi2内のD-boxやZBRのAPC/Cへの結合能や抑制能を促進することが示された。以上の結果から、Emi2のC末端領域がAPC/Cへのドッキング部位として働き、APC/C抑制のために必須であることが明らかになった

脊椎动物中的鸡蛋减数分裂周期由两个连续的M相（第一个减数分裂，MI：第二减数症，MII，MII）组成，S期省略了，在从MI到MII期的进展后（MI/MII转移），鸡蛋在MII阶段中抑制了MII阶段的有丝分裂循环（META-II）（Meta-ii）和等待。引起这种元II停滞的因素称为有丝分裂抑制剂（CSF）。我们先前的研究表明，泛素连接酶APC/C（也称为ERP1）的抑制剂会激活并稳定CSF的MOS-MAPK途径依赖性分子实体，从而导致MI/MII转移和META-II停滞。据说EMI2的D-box和锌结合区域（ZBR）参与抑制APC/C。但是，EMI2结合和对APC/C的抑制的详细机制尚不清楚。因此，我们分析了该机制。首先，具有C末端区域的EMI2的表达不会引起MI/MII转移或Meta-II停滞，并且发现EMI2的C末端区域对于APC/C抑制活性至关重要。此外，使用C末端区域中使用肽的分析表明，EMI2的C末端区域与APC/C结合需要，但不参与抑制本身。此外，结果表明，C末端区域对APC/C的结合促进了EMI2中D-box和ZBR的APC/C的结合和抑制的能力。以上结果表明，EMI2的C末端区域是APC/C的对接位点，对于APC/C抑制至关重要。