シェーグレン症候群における免疫抑制シグナル分子の機能解析

干燥综合征免疫抑制信号分子的功能分析

• 批准号: 18791352
• 负责人: 表原 文江
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791352/
• 关键词: シェーグレン症候群; 末梢トレランス; PD-1; PD-L1

本研究では唾液腺・涙腺における自己免疫病変の発症機構における補助シグナル分子であるPD-1,PD-L1/PD-L2の働きをSS疾患モデルNFS/sldマウスを用いて検討した。まず、モデルマウスにおける末梢T細胞の活性化状態について検討するため、脾細胞および頸部リンパ節から分離したCD4陽性T細胞を用いてFACS解析を行ったところ、生後3週齢以降からnonTx群と比較してTx群のCD4陽性T細胞上に活性化マーカーとされるCD44,CD45RBlow, Mel-14low, CD69ならびにCD25の発現増強が認められた。さらに、脾細胞ならびに頸部リンパ節から分離したCD4陽性T細胞上におけるPD-1発現を同様にFACS解析を用いて検討した。結果、生後8週齢であるTx群の頸部リンパ節から回収したCD4陽性T細胞上において、対照群に比較してPD-1分子の発現上昇傾向が認められた。PD-1発現上昇は脾細胞由来のCD4陽性T細胞においてはほとんど認められなかった。また、病態が悪化する生後12週齢の段階においては、CD4陽性T細胞上のPD-1分子発現は減退していた。さらに、唾液腺に浸潤したCD4陽性T細胞上におけるPD-1発現検討では、生後8週齢で最も顕著なPD-1分子発現が確認された。唾液腺組織におけるPD-L1/PD-L2分子発現を免疫組織化学染色で検討したすると、唾液腺腺房細胞にPD-L1発現が認められた。以上の結果からPD-1/PD-L1シグナルがSS疾患モデルであるNFS/sldマウスの病態発症に関与している可能性が示された。

在本研究中，我们利用SS疾病模型NFS/sld小鼠，研究了辅助信号分子PD-1、PD-L1/PD-L2在唾液腺和泪腺自身免疫病变发病机制中的作用。首先，为了检查模型小鼠外周T细胞的激活状态，我们使用从脾细胞和颈部淋巴结分离的CD4阳性T细胞进行FACS分析，相比之下，激活标记物CD44、CD45RBlow、Mel-14low的表达增强。 Tx 组中 CD4 阳性 T 细胞上观察到 、CD69 和 CD25。此外，使用FACS分析类似地检查了从颈部淋巴结分离的脾细胞和CD4阳性T细胞上的PD-1表达。结果，与对照组相比，从 8 周龄 Tx 组颈部淋巴结收集的 CD4 阳性 T 细胞中观察到 PD-1 分子表达增加的趋势。在来自脾细胞的 CD4 阳性 T 细胞中几乎没有观察到 PD-1 表达的增加。此外，在12周龄时，当病情恶化时，CD4阳性T细胞上PD-1分子的表达量下降。此外，在检查浸润到唾液腺的 CD4 阳性 T 细胞上的 PD-1 表达时，最显着的 PD-1 分子表达在 8 周龄时得到证实。通过免疫组织化学染色检测唾液腺组织中PD-L1/PD-L2分子的表达情况，在唾液腺腺泡细胞中观察到PD-L1的表达。这些结果表明PD-1/PD-L1信号可能参与了SS疾病模型NFS/sld小鼠的发病机制。