ヒスチジン・ヒスタミンによる抗炎症作用と脊髄保護効果に関する研究

组氨酸和组胺的抗炎和脊髓保护作用研究

• 批准号: 18791081
• 负责人: 山下 敦生
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791081/
• 关键词: 脊髄; 虚血; 予防医学; 脳・神経; 麻酔学

ヒスチジンの脊髄虚血及び脳虚血に対する保護効果を検討した。家兎の腹腔内ヒスチジン1000mg/kg投与で、血中濃度は、投与前:98. 5nmol/ml、30分後:10556. 9 nmol/ml、60分後:11371.6 nmol/ml、120分後:7784. 6 nmol/mlであった。ヒスチジン500mg/kgまたは1000mg/kg(虚血90分前腹腔内)投与し、腎動脈下腹部大動脈遮断(13分間)で脊髄虚血を作成した。全例対麻痺をきたし、再潅流1〜3日目に死亡した。次にヒスチジン500mg/kg(60分間持続静注、虚血90分前に投与終了)投与し、同様に脊髄虚血を行った。これらも全例対麻痺をきたし、再潅流1〜2日目に死亡した。ヒスチジンの脊髄虚血保護効果はみられず、全身状態の不良化や対麻痺に伴うストレスの増強が認められた。種差とモデル差を考慮し、ヒスチジンが脳虚血に対する保護作用を持つとの報告があるので、ラット前脳虚血モデル(虚血8分、両頚動脈クリップ+平均動脈圧50mmHg)で検討した。ヒスチジン1000mg/kgを腹腔内に虚血1時間前、再潅流6時間後、24時間後、48時間後に投与した。再濯流7日後、対照群では海馬Cal領域の正常神経細胞は殆どみられないのに対し、ヒスチジン群では約50%の神経細胞が生存した。家兎脊髄虚血では保護効果がなく、脳虚血に対しては神経保護効果がみられた。種の違いか、臓器による違いの可能性が考えられる。ただし、ヒスチジン投与は全身状態の不良化や麻痺に伴うストレスの増強をきたすことが明らかになり、全身的影響を軽減する工夫が必要で、至適な投与量・方法の更なる検討が必要と考えた。

研究了组氨酸对脊髓缺血和脑缺血的保护作用。当家兔腹腔注射1000mg/kg组氨酸时，血药浓度为：给药前：98.5nmol/ml，30分钟后：10556.9nmol/ml，60分钟后：11371.6nmol/ml，120分钟后：7784.6纳摩尔/毫升。给予500mg/kg或1000mg/kg组氨酸（缺血前90分钟腹腔注射），通过阻断肾动脉和腹下主动脉（13分钟）造成脊髓缺血。所有患者均出现截瘫并在再灌注第 1 至 3 天死亡。接下来，给予500mg/kg组氨酸(连续静脉滴注60分钟，在缺血前90分钟结束给药)，并以相同的方式进行脊髓缺血。所有这些患者均出现截瘫，并在再灌注的第一天或第二天死亡。没有观察到组氨酸对脊髓缺血的保护作用，并且观察到全身状况恶化和与截瘫相关的应激增加。考虑到物种和模型的差异，并且由于有报道组氨酸对脑缺血有保护作用，我们使用大鼠前脑缺血模型（缺血8分钟，双侧颈动脉夹+平均动脉压50 mmHg）进行研究。缺血前1小时、再灌注后6小时、24小时和48小时腹腔内给予组氨酸(1000mg/kg)。再灌注7天后，对照组海马Cal区几乎看不到正常神经元，而组氨酸组大约50%的神经元存活。对家兔脊髓缺血无保护作用，但对脑缺血有神经保护作用。这可能是由于物种或器官的差异造成的。然而，很明显，组氨酸给药会恶化全身状况并增加与麻痹相关的应激，因此有必要想出减少全身效应的方法，并且需要进一步研究最佳剂量和方法。