虚血性脳血管障害におけるアストロサイトエネルギー代謝の評価

星形胶质细胞能量代谢在缺血性脑血管病中的评价

基本信息

批准号：
18790888
负责人：
梶本勝文
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790888/
关键词：
^<11>C-酢酸虚血性脳血管障害アストロサイト positron emission tomography

项目摘要

昨年度に引き続き今年度も、アストロサイトのエネルギー代謝動態を、^<14>C-酢酸、^<11>C-酢酸を用いて、invitro、invivo、そしてヒトへの応用を一貫してより直接的に明らかとすることを目的とし、本研究を継続した。虚血性脳血管障害におけるアストロサイトのエネルギー代謝動態の評価のために、基礎的な検討として、ヒトアストログリア細胞株に対してoxygenglucosedeprivation(OGD)を施行した。OGD6時間後の^<14>C-酢酸の取り込みは対照群に比較して約40%低下したが、再酸素化によりその取り込みは逆に増加が認められた。また、OGD後再酸素化による^<14>C-酢酸の取り込みの増加は、アストロサイトのTCA回路の選択的阻害剤であるfluorocitrateの投与により、その濃度依存性に^<14>C-酢酸の取り込みの抑制が見られた。これらの結果は、虚血再潅流モデルにおける^<14>C-酢酸の取り込みとアストロサイトのエネルギー代謝活性化の関連を示唆したものと考えられた。ヒトでの検討においては、昨年度は健常人において^<11>C-酢酸を用いたPETの撮像を行い、神経細胞の電気的活動性を反映する脳血流量、エネルギー代謝画像と比較して、^<11>C-酢酸の脳内分布はかなり異なることが分かった。今年度は倫理委員会での承認が得られ、昨年度に引き続き脳梗塞患者において、^<11>C-酢酸を用いたPETを施行し、脳梗塞患者でのアストロサイトエネルギー代謝の評価を行う予定であっが、施設のPET装置が長期間使用停止となったため症例の蓄積が出来なかった。今年度で研究期間は終了するが、引き続き症例を蓄積して^<11>C-酢酸を用いたPETにより虚血性脳血管障害におけるアストロサイトのエネルギー代謝動態の評価を行うつもりである。

继去年的基础上，今年我们将继续利用^<14>C-乙酸和^<11>C-乙酸研究星形胶质细胞的能量代谢动力学，一致、更直接地应用于体外、体内、我们继续这项研究，旨在澄清这一点。为了评估缺血性脑血管疾病中星形胶质细胞的能量代谢动态，我们对人星形胶质细胞系进行了氧糖剥夺（OGD）作为基础研究。与对照组相比，OGD 6小时后14 C-乙酸的摄取减少约40％，但相反，观察到在再充氧时增加。另外，通过给予星形胶质细胞中TCA循环的选择性抑制剂氟柠檬酸盐，OGD后的再氧合导致的14 C-乙酸盐的摄取增加显示出浓度依赖性。这些结果表明在缺血-再灌注模型中14 C-乙酸摄取和星形胶质细胞能量代谢的激活之间存在关系。在人体研究方面，去年我们使用^<11>C-乙酸对健康受试者进行了PET成像，并将其与反映神经元电活动的脑血流和能量代谢图像进行了比较。发现C-乙酸在大脑中的分布有很大不同。今年，我们获得了伦理委员会的批准，我们计划继去年之后，对脑梗塞患者进行使用^ 11 C-乙酸的PET，以评估脑梗塞患者的星形胶质细胞能量代谢。该设施的 PET 机器长期闲置，我们无法积累病例。虽然研究期将于今年结束，但我们计划继续积累病例，并使用^ 11 C-乙酸的PET来评估缺血性脑血管疾病中星形胶质细胞的能量代谢动态。