気分障害におけるグルココルチコイド受容体遺伝子の選択的スプライシング異常の検討

情绪障碍中糖皮质激素受体基因选择性剪接异常的检查

• 批准号: 18790832
• 负责人: 内田 周作
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790832/
• 关键词: 気分障害; 選択的スプライシング; グルココルチコイド受容体; 大うつ病; 双極性障害; 遺伝子発現制御; SRタンパク質ファミリー; 定量的リアルタイムPCR法

平成19年度は,抑うつ状態にある気分障害(双極性障害および大うつ病性障害)患者の末梢白血球におけるSR蛋白質遺伝子群mRNAの発現量を検討した.さらに,寛解状態における気分障害患者や気分障害患者第一度血縁者においても同様の検討を行った.山口大学医学部附属病院精神科神経科に入院もしくは通院中の気分障害患者78名(双極性障害37名,男性7名,女性30名,平均年齢53.2±2.3歳,大うつ病性障害41名,男性15名,女性26名,平均年齢57.3±2.2歳)および健常者28名(男性15名,女性13名,平均年齢50.0±1.8歳)を対象とした.診断には精神疾患の分類と診断(DSM-IV)の診断基準を用い,うつ状態の重症度評価にはハミルトンうつ病評価尺度(Hamilton Depression Rating Scale : HDRS)を用いた.また,本研究は山口大学倫理委員会の承認を得て行い,対象者には研究の趣旨について文書を用いて説明し,同意を得た.また採血はうつ状態と寛解状態の二時点で施行した.気分障害患者の末梢白血球におけるSR蛋白質遺伝子群(SRp20, SRp30c, SC35, SRp40, SRp46, SRp54,SRp55, SRp75, ASF/SF2, 9G8)のmRNA発現量について検討したところ, SRp20 mRNA発現量が双極性障害患者群において健常者群より有意に高い値を示した.さらに,この発現低下は寛解状態でも認められたことから,SRp20 mRNA発現量の低下は双極性障害におけるtrait-dependentなものであることが示唆された.さらに,健常者でみられたGRβ/α発現量とSRp20mRNA量の相関が気分障害患者では認められなかった.この結果から,気分障害患者におけるSRp20を介したGRの選択的スプライシング異常が示唆された.

2007财年，我们调查了处于抑郁状态的情绪障碍（双相情感障碍和重度抑郁症）患者的外周白细胞中SR蛋白基因组mRNA的表达水平，并对患者的一级血亲进行了类似的研究。 78名情绪障碍患者（37名双相情感障碍，男性）入住或就诊于山口大学医院精神科和神经内科。 7 人，30 名女性，平均年龄 53.2±2.3 岁，41 名重度抑郁症患者，15 名男性，26 名女性，平均年龄 57.3±2.2 岁）和 28 名健康受试者（15 名男性，13 名女性），持平。受试者为受试者（平均年龄50.0±1.8岁）。采用《精神障碍分类与诊断》（DSM-IV）的诊断标准进行诊断，采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale）进行评价抑郁症的严重程度。采用抑郁评定量表（HDRS）。本研究经山口大学伦理委员会批准进行，并向受试者书面解释研究目的，并获得他们的同意。研究分两次进行。点：抑郁和缓解SR蛋白基因簇（SRp20、SRp30c、SC35、SRp40、SRp46、当我们检测SRp54、SRp55、SRp75、ASF/SF2和9G8的mRNA表达水平时，我们发现双相情感障碍患者组中的SRp20 mRNA表达水平显着高于健康对照组。缓解期，SRp20表明双相情感障碍中 mRNA 表达水平的降低具有性状依赖性。此外，在健康受试者中观察到的 GRβ/α 表达水平与 SRp20 mRNA 水平之间的相关性并未在情绪障碍患者中观察到。 GR 介导的选择性剪接发生在情绪障碍患者中。

项目成果

気分障害患者末梢白血球における選択的スプライシング調節機構異常の検討

情绪障碍患者外周白细胞选择性剪接调节机制异常的检测

• 发表时间: 2007
• 作者: Watanabe Y;Nunokawa A;Kaneko N;Muratake T;Koizumi M;Someya T;綿貫俊夫 他
• 通讯作者: 綿貫俊夫 他

Tight regulation of transgene expression by tetracycline-dependent activator and repressor in brain

• DOI: 10.1111/j.1601-183x.2005.00139.x
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: GENES BRAIN AND BEHAVIOR
• 影响因子: 2.5
• 作者: Uchida, S;Sakai, S;Kida, S
• 通讯作者: Kida, S

Chronic reduction in dietary tryptophan leads to a selective impairment of contextual fear memory in mice

• DOI: 10.1016/j.brainres.2007.02.049
• 发表时间: 2007-05
• 期刊: Brain Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: S. Uchida;Hisahiro Umeeda;A. Kitamoto;S. Masushige;S. Kida

ストレス脆弱性モアルフツトにおけるマイクロRNAを介したグルココルチコイド受容体の発現調節異常

MicroRNA介导的应激易感Moalfts中糖皮质激素受体表达失调

• 发表时间: 2007
• 作者: Nunokawa A;Watanabe Y;Muratake T;Kaneko N;Koizumi M;Someya T;内田周作 他
• 通讯作者: 内田周作 他

Aberrant regulation of SRp20-mediated alternative splicing in the patients with mood disorders

情绪障碍患者中 SRp20 介导的选择性剪接的异常调节

• 发表时间: 2007
• 作者: Iga J;Ueno S;Yamauchi K;Numata S;Motoki I;Tayoshi S;Kinouchi S;Ohta K;Song H;Morita K;Rokutan K;Tanabe H;Sano H;Sano A;Ohmori T;伊賀淳一;伊賀淳一;Iga J;Shusaku Uchida 他;Shusaku Uchida;Shusaku Uchida;Toshio Watanxiki 他;Koji Otsuki 他;Yusuke Wakabayashi 他;Toshio Watanuki 他
• 通讯作者: Toshio Watanuki 他