うつ病におけるLIM関連遺伝子群の分子医学的検討

抑郁症LIM相关基因的分子医学检查

• 批准号: 18790833
• 负责人: 伊賀 淳一
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790833/
• 关键词: うつ病; LIM(PDLIM5); 遺伝子発現; 末梢白血球; 遺伝子関連解析; パロキセチン; 白血球; 関連解析; paroxetine

PDLIM5はPKCεとN type Calcium Channelを介在蛋白であり、カルシウムシグナリングに関係している。中間産物であるLIM mRNA発現は、統合失調症や双極性障害、単極性うつ病性障害など精神障害患者由来の培養Bリンパ芽球および死後脳で変化していることが報告されている。そこで末梢白血球でのLIM mRNA発現を測定することで、うつ病での生物学的指標になるのではないかと考えて検討した。DSM-IVで大うつ病と診断された患者(男性6人、女性14人)と性年齢のマッチした健常対照者を対象とした。研究対象者には徳島大学および愛媛大学倫理委員会で承認されたインフォームドコンセントに基づき同意を得た。患者群では、治療前およびparoxetineにて治療4週後にSIGH-Dスコアによる臨床症状の評価を行い、薬物血中濃度測定と遺伝子発現を測定した。患者群では4週間のparoxetine投与によりSIGH-Dスコアは約50%の改善を示した。患者群の治療前のLIMmRNA量は、健常対照者と比較して、有意に減少していた。また、患者群では4週間のparoxetine投与によりLIMmRNA量は有意に増加し、ほぼ健常対象群と同程度となった。LIMmRNA量とparoxetine血中濃度、SIGH-Dスコアに統計学的相関はみられなかった。大うつ病患者130人と性年齢の一致した健常対象130名で遺伝子多型関連解析を行ったが、遺伝子多型との関連は確認できなかった。大うつ病患者の末梢白血球LIMmRNA量の減少は、大うつ病の病態生理と関連があると考えられた。4週間のparoxetine投与によりLIMmRNAが増加することは、慢性投与に対する適応変化と考えられた。今回の結果から、末梢血白血球発現LIM遺伝子量の測定が、うつ病の生物学的指標となることが示唆された。

PDLIM5 是一种 PKCε 和 N 型钙通道介导蛋白，参与钙信号传导。据报道，LIM mRNA（一种中间产物）的表达在培养的 B 淋巴母细胞和精神疾病（如精神分裂症、双相情感障碍和单相抑郁症）患者的死后大脑中发生了改变。因此，我们认为测量外周白细胞中LIM mRNA的表达可能作为抑郁症的生物学指标。受试者是根据 DSM-IV 诊断为重度抑郁症的患者（6 名男性，14 名女性）和性别年龄匹配的健康对照。研究对象获得了德岛大学和爱媛大学伦理委员会批准的知情同意书。患者组在治疗前和帕罗西汀治疗后4周采用SIGH-D评分评估临床症状，并测定血药浓度和基因表达量。在患者组中，服用帕罗西汀 4 周后，SIGH-D 评分改善了约 50%。与健康对照组相比，患者组治疗前 LIM mRNA 水平显着降低。此外，在患者组中，帕罗西汀给药4周后，LIM mRNA水平显着升高，与健康对照组几乎处于相同水平。 LIM mRNA 水平、帕罗西汀血液水平和 SIGH-D 评分之间不存在统计相关性。对130名重度抑郁症患者和130名性别年龄匹配的健康受试者进行了基因多态性关联分析，但无法证实与基因多态性的关联。重度抑郁症患者外周血白细胞中LIM mRNA水平的降低被认为与重度抑郁症的病理生理学有关。帕罗西汀给药 4 周后 LIM mRNA 的增加被认为是对长期给药的适应性变化。这些结果表明，测量外周血白细胞中 LIM 基因表达量可以作为抑郁症的生物学指标。

项目成果

The Val66Met polymorphism of the brain・derived neurotrophic factor gene is associated with psychotic feature and suicidal behavior in Japanese major depressive patients.

脑源性神经营养因子基因的 Val66Met 多态性与日本重度抑郁症患者的精神病特征和自杀行为相关。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 144
• 作者: Kuroki T;Nakao T;Kanba S;中尾智博;賀古 勇輝;賀古 勇輝;賀古 勇輝;Iga J;Iga J;Iga J
• 通讯作者: Iga J

うっ病患者の末梢白血球LIM (PDLIM5)遺伝子発現と遺伝子関連解析

抑郁症患者外周血白细胞LIM（PDLIM5）基因表达及基因关联分析

• 发表时间: 2006
• 作者: Iga J;Ueno S;Yamauchi K;Numata S;Motoki I;Tayoshi S;Kinouchi S;Ohta K;Song H;Morita K;Rokutan K;Tanabe H;Sano H;Sano A;Ohmori T;伊賀淳一;伊賀淳一
• 通讯作者: 伊賀淳一

Gene expression and association analysis of LIM (PDLIM5) in major depression

• DOI: 10.1016/j.neulet.2006.02.044
• 发表时间: 2006-06-12
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Iga, Jun-ichi;Ueno, Shu-ichi;Ohmori, Tetsuro
• 通讯作者: Ohmori, Tetsuro