肥満における逆流性食道炎発症とグレリン動態の実験的検討

肥胖症反流性食管炎发病和生长素释放肽动态的实验研究

基本信息

批准号：
18790471
负责人：
岩崎栄典
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

1.慢性酸逆流性食道炎モデルにおけるグレリン動熊SDラットを用いて、酸逆流主体によるラット慢性酸逆流性食道炎モデルを作成し、病理所見、4-HNE、80HDG免疫組織化学による炎症および酸化ストレスの評価を行い、これらが食道炎粘膜上皮で染色されることを示した。また、逆流性食道炎発症により血漿グレリン濃度が上昇し、胃内グレリン濃度が減少し、グレリン分泌が有意に亢進することがわかった。また、逆流を起こさないまでも、胃排出を障害することで同様のグレリン動態、つまり血漿総グレリン値(胃排出障害群735.9±48.9,対照群552.3±31.7 finol/ml, p<0.01)の上昇、胃内グレリン濃度(3487±260,4383±351 fmol/mg, p<0.05)の減少を示すことがわかり報告した(第35回日本潰瘍学会、第6回日本神経消化器病学会、現在投稿準備中)。2.食道炎組織における酸化ストレスの病態機序の解明逆流性食道炎の発症機序を解明するため、食道へ酸を曝露した組織より抽出したmRNAより酸化ストレス産生に関わるNADPH oxidaseの発現を検討した。SDラットの頚部食道を結紮し、前胃よりカテーテルを食道内に進め、試験薬を注入し食道下端を外膜より結紮しながらカテーテルを抜去し閉腹した。対照群(結紮のみ)、生食注入群(pH6.5生理食塩水0.3ml)、酸注入群(pHI塩酸0.3ml)とし、4時間後に食道を採取。食道粘膜NOX-1, 3,4,5, DUOX1, DUOX2 mRNA発現量をRT-PCR法で検討した。酸注入群で組織学的に食道粘膜肥厚と核の膨化が認められた。30分でDUOX1、DUOX2、2時間後にNoX3の発現が上昇することがわかり、これらが食道粘膜上皮における酸曝露による酸化ストレス発現に関与することを報告した。(アメリカ消化器病学会、日本消化器病学会大会)

1。在慢性反流食管炎模型中，我们使用移动蛋白酶的熊SD大鼠，我们创建了一个用胃酸反流的大鼠慢性酸回流食管炎模型，并通过病理学发现，4-HNE，4-HNE，80HDG免疫组织化学，表明这些炎症和氧化应激与米酸薄膜炎，并显示出这些炎症。此外，发现反流性食管炎的发作增加了血浆血浆蛋白浓度，胃肠蛋白酶浓度降低，并显着增加了生长素释放蛋白的分泌。此外，即使没有发生反流，胃排空受损也会显示出类似的生长素蛋白动力学，即血浆总血糖总素水平增加（735.9±48.9胃排空组，552.3±31.7 Finel/ml，p <0.01）和胃肠毒素浓度降低（333333330±260,260±260; FMOL/mg，p <0.05）即使它不会引起反流（日本第35个日本溃疡学协会，第六届日本神经胃肠病学会，目前正在准备提交的准备工作）。 2。阐明食管炎组织中氧化应激的病理机制，以阐明发展反流食管炎的机制，从暴露于酸到食管的酸的组织中提取的mRNA研究了氧化应激产生的NADPH氧化酶的表达。 SD大鼠的宫颈食管被结扎，导管通过前胃向食管前进，注射了测试药物，并从外膜中绑扎了食管的下端，并切除了导管，并切除了导管并闭合了腹部。在对照组（仅结扎），生食注射组（pH 6.5盐水0.3毫升）和酸注射组（PHI盐酸0.3 mL）后4小时收集食道。通过RT-PCR检查了食管粘膜NOX-1、3、4、5，DUOX1和DUOX2 mRNA的表达水平。在酸注射组中观察到食道粘膜的组织学增厚和细胞核的肿胀。发现在30分钟后2小时后DUOX1，DUOX2和NOX3的表达增加，并且这些表达参与了食管粘膜上皮中酸暴露引起的氧化应激表达。（美国胃肠病学会，日本胃肠病学会会议）