肥満における逆流性食道炎発症とグレリン動態の実験的検討

肥胖症反流性食管炎发病和生长素释放肽动态的实验研究

基本信息

批准号：
18790471
负责人：
岩崎栄典
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

1.慢性酸逆流性食道炎モデルにおけるグレリン動熊SDラットを用いて、酸逆流主体によるラット慢性酸逆流性食道炎モデルを作成し、病理所見、4-HNE、80HDG免疫組織化学による炎症および酸化ストレスの評価を行い、これらが食道炎粘膜上皮で染色されることを示した。また、逆流性食道炎発症により血漿グレリン濃度が上昇し、胃内グレリン濃度が減少し、グレリン分泌が有意に亢進することがわかった。また、逆流を起こさないまでも、胃排出を障害することで同様のグレリン動態、つまり血漿総グレリン値(胃排出障害群735.9±48.9,対照群552.3±31.7 finol/ml, p<0.01)の上昇、胃内グレリン濃度(3487±260,4383±351 fmol/mg, p<0.05)の減少を示すことがわかり報告した(第35回日本潰瘍学会、第6回日本神経消化器病学会、現在投稿準備中)。2.食道炎組織における酸化ストレスの病態機序の解明逆流性食道炎の発症機序を解明するため、食道へ酸を曝露した組織より抽出したmRNAより酸化ストレス産生に関わるNADPH oxidaseの発現を検討した。SDラットの頚部食道を結紮し、前胃よりカテーテルを食道内に進め、試験薬を注入し食道下端を外膜より結紮しながらカテーテルを抜去し閉腹した。対照群(結紮のみ)、生食注入群(pH6.5生理食塩水0.3ml)、酸注入群(pHI塩酸0.3ml)とし、4時間後に食道を採取。食道粘膜NOX-1, 3,4,5, DUOX1, DUOX2 mRNA発現量をRT-PCR法で検討した。酸注入群で組織学的に食道粘膜肥厚と核の膨化が認められた。30分でDUOX1、DUOX2、2時間後にNoX3の発現が上昇することがわかり、これらが食道粘膜上皮における酸曝露による酸化ストレス発現に関与することを報告した。(アメリカ消化器病学会、日本消化器病学会大会)

1. 慢性胃酸反流性食管炎模型中的Ghrelin 使用SD大鼠，建立以胃酸反流为主的大鼠慢性胃酸反流性食管炎模型，并通过病理结果、4-HNE和80HDG免疫组织化学评估炎症和氧化，并评估应激并显示。这些被染色在食管炎粘膜上皮上。还发现反流性食管炎发作时血浆ghrelin浓度升高，胃ghrelin浓度降低，ghrelin分泌显着增加。此外，即使没有反流，胃排空受损也会导致类似的胃饥饿素动力学，即血浆总胃饥饿素水平增加（胃排空受损组735.9±48.9，对照组552.3±31.7 finol/ml，p<0.01）。胃饥饿素浓度（3487±260,4383±351 fmol/mg，（p<0.05）并报道（第35届日本溃疡学会、第6届日本神经胃肠病学会，目前正在准备提交）。 2.阐明食管炎组织中氧化应激的病理机制为了阐明反流性食管炎的发病机制，我们从食管暴露于酸的组织中提取的mRNA检测了参与氧化应激产生的NADPH氧化酶的表达。。结扎SD大鼠颈段食管，将导管从前胃伸入食管，注射试验药物，从外膜结扎食管下端，拔除导管，关腹。设对照组（仅结扎）、盐水注射组（pH 6.5生理盐水0.3ml）、酸注射组（pHI盐酸0.3ml），4小时后采集食管。采用 RT-PCR 检测食管粘膜 NOX-1、3、4、5、DUOX1 和 DUOX2 mRNA 表达水平。组织学观察，酸注射组食管黏膜增厚，核肿胀。结果发现，30分钟后DUOX1和DUOX2的表达增加，2小时后NoX3的表达增加，据报道，这些都参与了食管粘膜上皮因酸暴露而产生的氧化应激的表达。（美国胃肠病学会、日本胃肠病学会会议）