臓器移植における免疫抑制剤併用投与による作用増幅と寛容導入に関する研究

器官移植中免疫抑制剂联合用药放大效应及诱导耐受的研究

• 批准号: 07771043
• 负责人: 濱野 公一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771043/
• 关键词: マウス; 心移植; 免疫抑制

1.移植心生着期間 C57BL/10をドナー、C3Hをレシピエントとした組み合わせにおいて移植心生着期間は抗CD4モノクローナル抗体(mab)とCyclosporin A(CyA)の併用投与は(CyA-high doseとの併用投与群;中間生着期間(MST)=77日、CyA-normal doseとの併用投与群;MST=76日)と抗CD4mab単独投与(MST=72日)に比し延長を認めなかった。BALB/cをドナー、C3Hをレシピエントとした組み合わせにおいては、抗CD4mabとCyAの併用投与はhigh dose群(MST=29日)、normal dose群(MST=19日)と抗CD4mab単独投与群(MST=17日)に比しCyAのhigh dose併用投与群においてのみ有意に延長した。2.移植心に発現されたCytokine level C57BL/10及びBALB/cの移植心を術後7日目に摘出し、ホモジナイズした後IL2,IL4濃度を測定した。C57BL/10及びBALB/cの移植心とも抗CD4mabとCyAのhigh dose併用投与群では、IL2,IL4濃度とも抗CD4mab単独投与に比し有為に低値であった。しかし、C57BL/10の移植心において移植後21日目に同様にIL2,IL4濃度を測定すると、抗CD4mabとCyAのhigh dose併用投与群と抗CD4mab単独投与群において有意差はなかった。以上の結果より、抗CD4mabとCyAの併用投与は、CytokineのDataで示されたように、移植後比較的早期には付加的効果を認めたが、CyA投与終了後には、CyAの効果は消失し抗CD4mab単独の効果となった。

1.移植心植入期以C57BL/10为供体和C3H为受体的组合中，移植心存活期比抗CD4单克隆抗体（mab）和环孢素A（CyA）（CyA-高剂量）组合更长) 联合给药组；中位生存期 (MST) = 77 天，CyA-正常与单独抗 CD4mab 给药组（MST = 72 天）相比，抗 CD4mab 治疗组（MST = 76 天）没有观察到延长。在BALB/c为供体、C3H为受体的组合中，抗CD4mab与CyA的联合给药为高剂量组(MST=29天)、正常剂量组(MST=19天)、抗CD4mab单独给药组((MST=17天)，仅在CyA高剂量联合给药组中显着延长。 2.移植心脏中表达的细胞因子水平术后第7天取出C57BL/10和BALB/c移植心脏，匀浆，测定IL2和IL4浓度。在 C57BL/10 和 BALB/c 移植心脏中，抗 CD4mab 和 CyA 的高剂量联合给药组中的 IL2 和 IL4 浓度均显着低于仅用抗 CD4mab 治疗的心脏。然而，当移植后21天在C57BL/10移植心脏中类似地测量IL2和IL4浓度时，抗CD4mab和CyA的高剂量组合施用组与抗CD4mab单独施用组之间没有显着差异。从以上结果来看，如Cytokine数据所示，移植后较早联合施用抗CD4mab和CyA具有累加效果，但CyA施用结束后CyA的效果消失。这是单独抗CD4mab的效果。 。