癌細胞特異的な分子生物学的差異を標的とした抗癌剤の合成研究

针对癌细胞特异性分子生物学差异的抗癌药物的综合研究

基本信息

批准号：
18780085
负责人：
石神健
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18780085/
关键词：
抗腫瘍物質 Tyroscherin Laurenditerpenol 天然生理活性物有機合成

项目摘要

癌細胞と正常細胞の分子生物学的差異を標的とした2種類の選択的抗腫瘍物質(Tyroscherin及びLaurenditerpenol)に関して合成研究を行った。1.増殖因子IGF-1受容体を介したシグナル伝達系の阻害剤であるTyroscherinの合成研究:類縁体合成による構造活性相関研究にも応用可能な合成経路の確立を目的に全合成研究を行った。高いE-選択性のJuliaカップリングを鍵反応として、提出構造の合成に成功した。しかし合成品と天然物とのスペクトルデータが一致しなかったため、立体異性体の合成による真の構造の決定を目指した。提出構造合成と類似の手法で異性体の合成を行った結果、2種の立体異性体の混合物としての合成に成功した。このうち一方が天然物と良い一致を示したことから、真の構造を推定することができた。現在単一異性体としての合成を継続中であり、立体の確定と構造活性相関を検討予定である。2.転写因子HIF-1の阻害剤であるLaurenditerpenolの合成研究:天然物の立体配置のうち現在確定しているのは、左側部分の水酸基の絶対立体配置と右側部分に相当するビシクロ環の相対立体配置のみであるため、まずは立体化学の決定を目的として合成研究を行った。昨年度は左側部分の合成を検討したが、今年度は主に右側部分の合成を行った。当初当初のDiels-Alder反応による合成を計画したが困難であったため、不斉補助基を利用し、ヨードエーテル化を鍵反応とした経路を検討し、骨格の構築に成功した。今後は左右のカップリングと立体選択性の向上を検討予定である。

我们对两种选择性抗肿瘤物质（酪酪蛋白和劳伦迪萜醇）进行了综合研究，这些物质针对癌细胞和正常细胞之间的分子生物学差异。 1.生长因子IGF-1受体介导的信号转导系统抑制剂Tyroscherin的合成研究：我们进行了全合成研究，旨在建立一条可用于类似物合成构效关系研究的合成路线塔。使用具有高E选择性的Julia耦合作为关键反应成功合成了所提出的结构。然而，由于合成产物和天然产物的光谱数据不匹配，我们旨在通过合成立体异构体来确定真实结构。使用与所提出的结构合成类似的方法合成异构体的结果是，我们成功合成了两种立体异构体的混合物。由于其中之一与天然产物表现出良好的一致性，因此可以推断出真实的结构。我们目前正在继续合成单一异构体，并计划确定空间结构并研究构效关系。 2.转录因子HIF-1抑制剂月桂萜醇的合成研究：目前确定的天然产物构型是左侧羟基的绝对构型和右侧对应双环的相对构型。仅确定了空间构型，我们首先进行了合成研究以确定立体化学。去年我们考虑合成左侧，但今年我们主要关注合成右侧。最初，我们计划通过Diels-Alder反应合成，但难度较大，因此我们研究了一条以不对称辅助基团和碘醚化为关键反应的路线，并成功构建了骨架。未来，我们计划研究左右耦合和立体选择性的改进。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

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专利数量（0）

Synthesis of an Insecticidal Tetrahydroisocoumarin, (3R,4S,4aR)-4,8-Dihydroxy-3-methyl-3,4,4a,5- tetrahydro-1H-2-benzopyran-1-one.

杀虫剂四氢异香豆素 (3R,4S,4aR)-4,8-二羟基-3-甲基-3,4,4a,5-四氢-1H-2-苯并吡喃-1-酮的合成。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Tetrahedron 63巻
影响因子：
0
作者：
Kaida;et. al.;甲斐田大輔;甲斐田大輔;D. Kaida;Md.S.Islam;K.Uchida
通讯作者：
K.Uchida

IGF-1依存性がん細胞に対して抗腫瘍活性を示すTyroscherinの合成研究

对 IGF-1 依赖性癌细胞具有抗肿瘤活性的 Tyroscherin 的合成研究

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kaida;et. al.;甲斐田大輔;甲斐田大輔;D. Kaida;Md.S.Islam;K.Uchida;Y.Nakatani;K.Ishigami;勝田亮
通讯作者：
勝田亮

Stereoselectlve Synthesis of Sch 642305, an Inhibitor of Bacterial DNA Primase.

细菌 DNA 引物酶抑制剂 Sch 642305 的立体选择性合成。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Tetrahedron 62巻
影响因子：
0
作者：
Kaida;et. al.;甲斐田大輔;甲斐田大輔;D. Kaida;Md.S.Islam;K.Uchida;Y.Nakatani;K.Ishigami
通讯作者：
K.Ishigami

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DOI：
发表时间：
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期刊：
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作者：
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通讯作者：
K. Ishigami;

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通讯作者：
若森晋之介