生殖器官の性分化における転写因子Ad4BPとその標的遺伝子の役割

转录因子Ad4BP及其靶基因在生殖器官性分化中的作用

基本信息

批准号：
07780662
负责人：
秦野修
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07780662/
关键词：
Ad4BP 性分化ミュラー管阻害因子器官形成副腎生殖腺始原生殖細胞

项目摘要

ステロイドホルモン合成酵素の遺伝子の転写因子として発見されたAd4BP(別名SF-1)の発現を、ラットの成体および発生過程において詳しく調べた。又、同時に卵黄嚢基部に由来し、発生過程で生殖腺に移動してくる始原生殖細胞の移動経路を調べ、Ad4BP発現細胞との関係を調べたところ、以下のことが明らかになった。(1)副腎、精巣、卵巣の全てのステロイドホルモン産生細胞にAd4BPの発現を認めた。(2)生殖腺では形態的に雄雌の未分化な時期までは、その発現量に性差はないが、精巣、卵巣への性分化直後から胎児期を通じて、精巣において高く、卵巣において低いこと、(3)これは生後、一週齢の頃から逆転し始め、成獣では胎児の時期とは逆に、卵巣で高く、精巣で低くなることを明らかにした。(4)予想外にステロイド産生の知られていない胎児セルトリ細胞にAd4BPの発現が認められた。又、胎児期および出生後を通じて、この発現パターンは、未分化生殖器官の性分化に重要なミュラー管阻害因子(MIS)の発現パターンに良く似ていた。(5)MISの遺伝子の遺伝子上流にAd4BPの共通結合配列が、動物種間を通じて、保存されていること、及び、Ad4BPは実際にこの結合配列に結合することを見いだした。以上のことより、Ad4BPはミュラー管阻害因子の転写調節に関与することが明らかになった。(6)更に、特に発現開始時に注目し調べ、驚いたことに副腎皮質と生殖腺の原基は、新奇なプロファイルをもった全く同一の共通原基より分化してくることを明らかにした。(7)この共通原基の分化過程において、始原生殖細胞は将来、副腎となる部位と、生殖腺になる部位を区別できないことを含め、始原生殖細胞の移動経路と共通原基との間の特異な諸関係を明らかにした。

Ad4BP（也称为 SF-1）被发现是类固醇激素合酶基因的转录因子，在成年大鼠和发育过程中对其表达进行了详细研究。同时，我们研究了在发育过程中起源于卵黄囊基部并迁移至性腺的原始生殖细胞的迁移途径，并研究了它们与表达Ad4BP的细胞的关系，并澄清了以下问题。 (1) Ad4BP 在肾上腺、睾丸和卵巢的所有类固醇激素产生细胞中表达。 (2)在性腺中，直到雌雄形态未分化时期，两性之间的表达水平没有差异，但在性分化进入睾丸后，在睾丸中表达水平较高，在卵巢中表达水平较低。 3）这种现象在出生后一周开始逆转，在成年动物中，与胎儿阶段相反，在卵巢中较高，在睾丸中较低。 (4) 出乎意料的是，在胎儿支持细胞中观察到 Ad4BP 的表达，而目前尚不清楚该细胞是否产生类固醇。此外，在整个胎儿期和产后时期，这种表达模式与苗勒管抑制因子（MIS）的表达模式非常相似，后者对于未分化生殖器官的性别分化非常重要。 (5)我们发现，Ad4BP的共同结合序列在MIS基因上游的动物物种中是保守的，并且Ad4BP实际上与该结合序列结合。由上可知，Ad4BP参与苗勒管抑制因子的转录调控。 (6)此外，我们特别关注表达的开始，并令人惊讶地发现肾上腺皮质和性腺原基以新颖的轮廓与相同的共同原基不同。 (7)在这个共同原基的分化过程中，原始生殖细胞的迁移路线与共同原基存在差异，包括原始生殖细胞无法区分将成为肾上腺的部分和将成为肾上腺的部分。将成为性腺的部分阐明了各种关系。