Amygdara kindling susceptibility loci identified with rat LEXF/FXLE recombinant inbred strains

大鼠 LEXF/FXLE 重组自交系鉴定杏仁核点燃易感位点

基本信息

批准号：
18300141
负责人：
KURAMOTO Takashi
金额：
$ 11.81万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

実験動物の脳の特定部位を後発射を引き起こすような電流値で毎日刺激すると、顔面けいれん、咀嚼などの行動上のけいれん発作が現れ、最終的に全般発作となる。この現象は、キンドリングと呼ばれ、ヒトてんかんにおける、てんかん原性の獲得から発作の進展という過程を理解する上で有用な実験モデルとされている。本研究では、ラットLEXF/FXLEリコンビナント近交系(RI系統)を用いてキンドリング感受性座位の同定を目的とした。RI系統7系統と親系統(LE/Stm, F344/Stm)に対してキンドリングを誘発し、発作閾値、各刺激における後発射持続時間、キンドリング獲得までの刺激回数 (kindling rate) からなる表現型値を決定した。その結果、発作閾値、各刺激における後発射持続時間では系統差がなかったが、kindling rateには系統差があった。一方、1,033個のSNPマーカーからなる遺伝型を決定した。連鎖解析によって、kindling rateと相関する染色体領域を第2染色体に見出し、Amygdala kindling susceptibility 1 (Aks1)とAks2と名付けた。Aks1, Aks2はキンドリングの進展に関与する遺伝子座であり、ヒトてんかんにおける重大な関心事であるてんかんの全般化に関与する遺伝的要因を含むと考えられる。本研究は、キンドリング発症に係わる遺伝子座が特定し、発作の全般化に関して遺伝的要因が存在することを明らかにした。

当每天用电流刺激实验室动物的大脑的特定部分，该电流会引起后来的射击时，出现了诸如面部抽搐和咀嚼之类的行为抽搐，并最终导致癫痫发作。这种现象称为点燃，被认为是理解获得人癫痫中癫痫发作的过程的有用实验模型。在这项研究中，我们旨在使用大鼠LEXF/FXLE重组近交系（RI线）鉴定对点燃敏感的基因座。诱导了七个RI菌株和母体菌株（LE/STM，F344/STM）的点燃，以及由癫痫发作阈值，每种刺激的射击后持续时间以及获取之前的刺激数量（生物（生物速率））组成的表型值。结果，每种刺激的癫痫发作阈值和火后持续时间没有差异，但是点燃速率差异。同时，确定了由1,033个SNP标记组成的基因型。通过链接分析，在2号染色体上发现了与点燃速率相关的染色体区域，称为杏仁核敏感性1（AKS1）和AKS2。 AKS1，AKS2是参与点燃发展的遗传基因座，被认为包括参与癫痫概括的遗传因素，这是人类癫痫的主要关注点。这项研究确定了点燃发展所涉及的基因座，并揭示了癫痫发作的遗传因素。