Amygdara kindling susceptibility loci identified with rat LEXF/FXLE recombinant inbred strains

大鼠 LEXF/FXLE 重组自交系鉴定杏仁核点燃易感位点

基本信息

批准号：
18300141
负责人：
KURAMOTO Takashi
金额：
$ 11.81万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

実験動物の脳の特定部位を後発射を引き起こすような電流値で毎日刺激すると、顔面けいれん、咀嚼などの行動上のけいれん発作が現れ、最終的に全般発作となる。この現象は、キンドリングと呼ばれ、ヒトてんかんにおける、てんかん原性の獲得から発作の進展という過程を理解する上で有用な実験モデルとされている。本研究では、ラットLEXF/FXLEリコンビナント近交系(RI系統)を用いてキンドリング感受性座位の同定を目的とした。RI系統7系統と親系統(LE/Stm, F344/Stm)に対してキンドリングを誘発し、発作閾値、各刺激における後発射持続時間、キンドリング獲得までの刺激回数 (kindling rate) からなる表現型値を決定した。その結果、発作閾値、各刺激における後発射持続時間では系統差がなかったが、kindling rateには系統差があった。一方、1,033個のSNPマーカーからなる遺伝型を決定した。連鎖解析によって、kindling rateと相関する染色体領域を第2染色体に見出し、Amygdala kindling susceptibility 1 (Aks1)とAks2と名付けた。Aks1, Aks2はキンドリングの進展に関与する遺伝子座であり、ヒトてんかんにおける重大な関心事であるてんかんの全般化に関与する遺伝的要因を含むと考えられる。本研究は、キンドリング発症に係わる遺伝子座が特定し、発作の全般化に関して遺伝的要因が存在することを明らかにした。

当实验动物大脑的特定部分每天受到导致后放电的电流值刺激时，就会出现面部痉挛和咀嚼等行为性癫痫发作，最终导致全身性癫痫发作。这种现象称为点燃，被认为是了解人类癫痫从致痫性获得到癫痫发作进展过程的有用实验模型。在本研究中，我们旨在使用大鼠 LEXF/FXLE 重组近交系（RI 系）来鉴定点燃易感位点。在七个 RI 品系和亲本品系（LE/Stm、F344/Stm）中诱导引火，表型值由癫痫阈值、每次刺激的后发射持续时间以及获得引火之前的刺激次数确定（引燃率已确定。结果，每次刺激的癫痫阈值或余火持续时间没有应变差异，但点燃率存在应变差异。另一方面，确定了由1,033个SNP标记组成的基因型。通过连锁分析，我们在2号染色体上发现了与点燃率相关的染色体区域，并将它们命名为杏仁核点燃敏感性1（Aks1）和Aks2。 Aks1 和 Aks2 是参与点燃发展的基因位点，被认为包括参与癫痫普遍化的遗传因素，这是人类癫痫的一个主要问题。这项研究确定了与点燃发作有关的遗传位点，并揭示了与癫痫发作的普遍性相关的遗传因素。