Novel methods for measuring urine F2-isoprostanes using LC-MS/MS and the origin of electronegative LDLNovel methods for measuring urine F2-isoprostanes using LC-MS/MS and the origin of electronegative LDL

使用 LC-MS/MS 测量尿液 F2-异前列腺素的新方法和负电性 LDL 的来源使用 LC-MS/MS 测量尿液 F2-异前列腺素的新方法和负电性 LDL 的来源

• 批准号: 18591009
• 负责人: SEGAWA Namiko
• 金额: $ 2.48万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18591009/
• 关键词: 動脈硬化学; 血漿リポ蛋白; 陰性荷電変性LDL; キャピラリー等速電気泳動法; 小型化LDL分画; 超遠心によるリポ蛋白分画; 中性脂肪リッチリポ蛋白; very-fast-migrating LDL (vfLDL); 脂質異常症; 尿中F_2イソプロスタン; プロスタグランジン; 固相抽出(SPE); 液クロマトグラフィー(LC); タンデム質量分析(MS; MS); 8-iso-prostaglandin F_?2α?; 立体異性体; 位置異性体; 尿中F_2-イ

酸化ストレスのマーカーとして確立されている尿中F2-イソプロスタンはプロスタグランジンの立体異性体であり、多数の立体異性体と位置異性体が存在する。F2-イソプロスタンを高感度・高特異的に測定するために、新規多次元同相抽出法と新規バッファーフリーLC-MS/MS法を開発した。酸化LDLに代表される陰性荷電変性LDLは、マクロファージが好んで合食することが知られている。高コレステロール血症患者において、キャピラリー等速電気泳動(cITP)法により分析した陰性荷電LDL亜分画は、炎症マーカー、動脈硬化性リポ蛋白と関係することを示した。高コレステロール血症患者の血漿中に、中性脂肪リッチリポ蛋白(TRL)と同じ電気泳動泳動度(pre-beta)を有する新たな陰性荷電変性LDL亜分画(very-fast migrating LDL, vfLDL)の存在を発見した。また、vfLDL亜分画は、fast-migrating LDL(fLDL)亜分画と強く相関したが、正常荷電LDL亜分画と相関しなかった。vfLDL亜分画は、fLDLと同様にスタチン薬Rosuvastatinによって低下した。

尿液中的 F2-异前列腺素已被确定为氧化应激的标志物，是前列腺素的立体异构体，并以多种立体异构体和位置异构体存在。为了以高灵敏度和特异性测量F2-异前列腺素，我们开发了一种新的多维同相萃取方法和一种新的无缓冲液LC-MS/MS方法。众所周知，巨噬细胞更喜欢吃带负电荷的修饰低密度脂蛋白，例如氧化低密度脂蛋白。在高胆固醇血症患者中，通过毛细管等速电泳 (cITP) 分析的带负电荷的 LDL 亚组分显示与炎症标志物、动脉粥样硬化脂蛋白相关。在高胆固醇血症患者的血浆中检测到了一种新的带负电荷的修饰 LDL 亚组分（快速迁移 LDL，vfLDL），其电泳迁移率（前β）与富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）相同。此外，vfLDL 亚组分与快速迁移 LDL (fLDL) 亚组分密切相关，但与正常带电 LDL 亚组分无关。 vfLDL 亚组分与 fLDL 一样，可被他汀类药物瑞舒伐他汀降低。

项目成果

Relation between charge-based apolipoprotein B-containing lipoprotein subfractions and remnant-like particle cholesterol levels

含电荷载脂蛋白 B 的脂蛋白亚组分与残留样颗粒胆固醇水平之间的关系

• 发表时间: 2006
• 期刊: Atherosclerosis 191
• 作者: Zhang B;Saku K;Zhang B.et al.;Zhang B.et al.
• 通讯作者: Zhang B.et al.

Association between fast-migrating low-density lipoprotein subfraction as characterized by capillary isotachophoresis and intima-media thickness of carotid artery

• DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.09.005
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: ATHEROSCLEROSIS
• 影响因子: 5.3
• 作者: Zhang, Bo;Maeda, Naoyasu;Saku, Keijiro
• 通讯作者: Saku, Keijiro

Effects of apoA-I/phosphatidylcholine discs on charge-based LDL subfractions as characterized by capillary isotachophoresis

apoA-I/磷脂酰胆碱圆片对以毛细管等速电泳为特征的基于电荷的 LDL 亚组分的影响

• 发表时间: 2007
• 期刊: Lipid Res 48
• 作者: Zhang B;Uehara Y Hida S;Miura S;Rainwater DL;Segawa M;Kumagai K;Rye KA;Saku K.
• 通讯作者: Saku K.

Fast-migrating low-density lipoprotein as analyzed by capillary isotachophoresis is related to inflammatory markers and reduced by pravastatin and simvastatin:the SPECIAL study

通过毛细管等速电泳分析的快速迁移低密度脂蛋白与炎症标志物相关，并被普伐他汀和辛伐他汀降低：特别研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Zhang B;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Control of matrix effects in the analysis of rnary F2-isoprostanes using novel multidilnensional solid-phase extraction and LC-MS/MS

使用新型多维固相萃取和 LC-MS/MS 控制三元 F2-异前列腺素分析中的基质效应

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Lipid Research 48
• 作者: Zhang B;et. al.
• 通讯作者: et. al.