IL-2シグナルの組織特異性を決定する細胞内因子の解析

决定 IL-2 信号组织特异性的细胞内因素分析

• 批准号: 06770251
• 负责人: 田中 稔之
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770251/
• 关键词: IL-2; IL-2レセプターB鎖; トランスジェニックマウス; NK細胞; Thy-1+樹状表皮細胞

IL-2シグナルの組織特異性を理解するためには、IL-2Rβに連結するシグナル伝達装置に組織間で多様性があるか否かについて解析することが重要である。そこで本年度は、種々の組織でIL-2Rβに共役するシグナルを選択的に増幅することを目的として、IL-2Rβを過剰発現するトランスジェニック(Tg)マウスを作製しその表現型を解析した。【1】IL-2RβTgマウスの作製:トリβアクチンプロモーターとサイトメガロウイルスIEエンハンサーの下流にマウスIL-2RαおよびIL-2RβのcDNAを挿入した導入遺伝子を用いTgマウスを作製した。IL-2Rβを単独で過剰発現するTgマウス由来の脾臓細胞および胸腺細胞では正常マウスリンパ球に比べIL-2反応性の亢進が観察された。【2】NK細胞およびThy-1+dECの欠損:IL-2RβTgマウスにおけるリンパ球の発生を解析した結果、IL-2RβTgマウスではNK細胞とThy-1+dEC(Thy-1陽性樹状表皮細胞)が選択的に欠失していることが判明した。これに対して、他の胸腺および脾臓リンパ球サブセットには正常マウスと比較して明らかな変化は認められなかった。現在のところIL-2Rβの過剰発現による細胞系譜特異的な欠損のメカニズムは明らかでないが、本Tgマウスと私達がすでに報告した抗IL-2Rβ抗体投与マウスの表現型がよく一致すること、およびIL-2欠損マウスにおいてNKおよびThy-1+dECはほぼ正常に分化するという報告を考えあわせると、IL-15などIL-2以外のIL-2Rβを機能的レセプターサブユニットとするサイトカインがNKおよびThy-1+dECの分化に重要な役割を持つ可能性が示唆された。今後、種々の組織でIL-2Rβに会合するチロシンキナーゼの分子種などを解析する予定である。

为了了解IL-2信号的组织特异性，重要的是分析与IL-2Rβ连接的信号转导装置在组织之间是否存在多样性。因此，今年，为了选择性地放大各种组织中与IL-2Rβ偶联的信号，我们生成了过度表达IL-2Rβ的转基因（Tg）小鼠并分析了它们的表型。 [1] IL-2RβTg小鼠的产生：使用转基因产生Tg小鼠，其中将小鼠IL-2Rα和IL-2RβcDNA插入禽类β-肌动蛋白启动子和巨细胞病毒IE增强子的下游。与正常小鼠淋巴细胞相比，在单独过表达 IL-2Rβ 的 Tg 小鼠的脾细胞和胸腺细胞中观察到 IL-2 反应性增加。 [2] NK细胞和Thy-1+dEC缺乏：通过分析IL-2RβTg小鼠淋巴细胞的发育情况，我们发现NK细胞和Thy-1+dEC（Thy-1阳性树突状表皮细胞） IL-2RβTg 小鼠中不存在）被发现被选择性删除。相反，与正常小鼠相比，其他胸腺和脾淋巴细胞亚群没有观察到明显变化。目前，IL-2Rβ过度表达引起细胞谱系特异性缺陷的机制尚不清楚，但该Tg小鼠的表型与我们已经报道的抗IL-2Rβ抗体给药小鼠的表型非常匹配； IL-2 缺陷小鼠中的 T考虑到hy-1+dECs几乎正常分化的报道，有可能除了IL-2之外的细胞因子，例如以IL-2Rβ作为功能性受体亚基的IL-15，促进NK和Thy-1+的分化有人认为它可能发挥重要作用。未来，我们计划分析各种组织中与 IL-2Rβ 相关的酪氨酸激酶的分子类型。