DNA-脂質複合体を組込んだ分子集合体による新規分離・分析法の開発

使用包含 DNA-脂质复合物的分子组装体开发新的分离和分析方法

基本信息

批准号：
17760632
负责人：
迫野昌文
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本年は、アルツハイマー病の原因物質とされるamyloidβの凝集体形状と毒性に関する研究を行った。amyloidβの毒性に関する研究はこれまでに多く報告されているが、その凝集体形状と細胞に与える毒性の関係はあまりよくわかっていない。特に、アルツハイマー病には形状の違うamyloidβ凝集体が関与していると考えられていることから、医療及び工学的に重要性の大きい研究といえる。また、これまでにいくつかのamyloidβ検出法が提案されてきたが、凝集体の形状や毒性に着眼した検出法はほぼ皆無である。そこで、先より得られる知見を元に、本提案であるバイオセンサーへと応用し、簡便かつ有用な情報性を有するamyloidβセンサーを構築した。amyloidβを特異的に認識するユニットとして分子シャペロンを用いるとととした。実サンプル中には共存タンパク質が多いことから、認識部位に特異性を持たせることが重要であろうと考えたためである。分子シャペロンとしてプレフォルディンが最適なamyloidβ認識能を有することが明らかとなった。特に、最も毒性が高いことが知られている可溶性オリゴマーを認識することができることも明らかとした。このような挙動を示すタンパク質及び分子シャペロンはこれまでに発見されていない。この発見に伴い、毒性amyloidβの特異認識が可能となると考えられる。今後脂質膜への分子シャペロンの固定化などを行い、新規アミロイドセンサーの構築を行う。

今年，我们研究了淀粉样β的骨料形状和毒性的形状，据说这是阿尔茨海默氏病的病因。尽管已经报道了许多关于淀粉样β毒性的研究，但其总体形状与赋予细胞的毒性之间的关系尚不清楚。特别是，人们认为具有不同形状的淀粉样β骨料参与阿尔茨海默氏病，因此这项研究在医学和工程中非常重要。另外，尽管已经提出了几种检测淀粉样ββ的方法，但几乎没有针对聚集体或毒性形状的检测方法。因此，基于上一篇文章所获得的知识，我们将其应用于提出的生物传感器，以构建具有简单可用信息的淀粉样ββ传感器。假定分子伴侣将用作专门识别淀粉样β的单位。这是因为我们认为在识别位点具有特异性很重要，因为实际样品中有许多共存的蛋白质。据揭示，前贡蛋白具有识别淀粉样β为分子伴侣蛋白的最佳能力。特别是，已经揭示了可溶性低聚物，已知是毒性最大的。到目前为止，还没有发现任何表现出这种行为的蛋白质或分子伴侣。人们认为这一发现能够对有毒淀粉样β的特定识别。将来，将通过将分子伴侣固定在脂质膜上来构建新的淀粉样传感器。