不斉自己増殖するキラルデンドリマーの開発

不对称自繁殖手性树枝状聚合物的开发

• 批准号: 17750044
• 负责人: 川崎 常臣
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17750044/
• 关键词: 不斉自己触媒; デンドリマー; ピリミジルアルカノール; 不斉増幅; 不斉自己触媒反応; 不斉自己増殖; 不斉イソプロビル化反応; 自己改善能; 高エナンチオ選択的; 不斉イソプロピル化反応

分子内に不斉自己増殖するピリミジルアルカノール部位を複数有する化合物の効率的合成法の検討を行った。ピリミジン環の導入に際し、従来法ではシリルクロリドヘアルキニルグリニャール試薬を作用していた。今回、カルボシラン骨格の末端をシリルアセチレンとし,2位にクロロ基を有するピリミジン部位と薗頭カップリング反応を行うことにより高効率的に合成することを可能とした。本法を用いて分子内に高い不斉自己触媒活性部位を4つ有する(S4)-テトラキス(ピリミジン)テトラアルカノールを合成した。ラセミ体と光学活性体を混合することにより異性体比(S_4)/(S_3,R)/(S_2,R_2)/(S,R_3)/(R_4)=6/25/38/25/6、鏡像体過剰率0.5%eeの化合物を不斉自己触媒として用い、4つの不斉中心を1回の反応で構築可能な不斉自己触媒反応を行った。対応するテトラカルバルデヒドに対し5-20mol%の不斉自己触媒を用いジエチルエーテル中,0℃で8.8等量のジイソプロピル亜鉛を作用した。1回の反応で異性体比は(S_4)/(S_3,R)/(S_2,R_2)/(S,R_3)/(R_4)=28/26/21/16/9、鏡像体過剰率は56%eeに向上したテトラアルカノールが得られた。さらに、得られたテトラアルカノールを次の反応の不斉自已触媒として用い,反応を行った結果、(S_4)体が著しく増殖し、5回目の反応では異性体比(S_4)/(S_3,R)/(S_2,R_2)/(S,R_3)/(R_4)=98/1/1/0/0で91%の収率で生成物が得られた。以上テトラキスピリミジルアルカノルを用いる不斉自己触媒反応において4つの不斉中心を1回の反応で構築することが可能な不斉自己触媒反応を見出した。さらに低鏡像体過剰率の触媒を用い連続的に反応を行うことにより,顕著な不斉の向上、さらには異性体比の改善を伴う不斉自己触媒反応を実現することに成功した。

我们研究了一种有效的方法来合成分子中具有多个不对称自繁殖嘧啶基烷醇部分的化合物。常规方法中，采用氯硅烷发炔基格氏试剂引入嘧啶环。此次，我们通过在碳硅烷骨架末端使用甲硅烷基乙炔，与2位具有氯基的嘧啶部分进行Sonogashira偶联反应，实现了高效合成。利用该方法，我们合成了(S4)-四(嘧啶)四烷醇，其分子中具有四个高度不对称的自催化活性位点。将外消旋体与光学活性体混合，异构体比例(S_4)/(S_3,R)/(S_2,R_2)/(S,R_3)/(R_4)=6/25/38/25/6，使用对映体过量0.5%ee的化合物作为不对称自催化剂，我们进行了不对称自催化反应，其中可以在一个反应​​中构建四个不对称中心。在0℃下，使用5-20mol%不对称自催化剂，用8.8当量二异丙基锌的乙醚溶液处理相应的四甲醛。一次反应中，异构体比例为(S_4)/(S_3,R)/(S_2,R_2)/(S,R_3)/(R_4)=28/26/21/16/9，对映体过量为A获得了 ee 提高了 56% 的四烷醇。此外，将得到的四烷醇作为不对称自催化剂用于下一步反应，反应结果是(S_4)形式显着增加，并且在第五次反应中，异构体比例(S_4)/(S_3,R) /(S_2,R_2)/(S,R_3)/(R_4)=98/1/1/0/0，得到产物，收率91%。如上所述，我们发现了一种使用四嘧啶基烷醇的不对称自催化反应，可以在一个反应​​中构建四个不对称中心。此外，通过使用低对映体过量的催化剂连续进行反应，我们成功地实现了不对称自催化反应，同时显着改善了不对称性和异构体比率。

项目成果

Asymmetric Autocatalysis Using Pyrimidine-terminated Chiral Dendritic Macromolecules

使用嘧啶封端的手性树枝状大分子的不对称自催化

• 发表时间: 2007
• 作者: Tokai;T.;Koshino;H.;Kawasaki;T.;Igawa;T.;Suzuki;Y.;Sato;M.;Fujimura;M.;Eizuka;T.;Watanabe;H.;Kitahara;T.;Ohta;K.;Shibata;T.;Kudo;T.;Inoue;H.;Yamaguchi;I.;Kimura;M.;高橋悠太郎;Yutaro Takahashi;Tsuneomi Kawasaki
• 通讯作者: Tsuneomi Kawasaki

Enantioselective Synthesis of Near Enamtiopure Compound by Asymmetric Autocatalysis Triggered by Asymmetric Photolysis with Circularly Polarized Light

圆偏振光不对称光解引发的不对称自催化对映选择性合成近对映体纯化合物

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of the American Chemical Society 127・10
• 作者: Kawasaki;Tsuneomi;Sato;Mirai;Ishiguro;Saori;Saito;Takahiro;Morishita;Yosuke;Sato;Itaru;Nishino;Hideo;Inoue;Yoshihisa;Soai;Kenso
• 通讯作者: Kenso

Enantioselective Synthesis Mediated by Chiral Crystal of Achiral Hippuric Acid in Conjunction with Asymmetric Autocatalysis

非手性马尿酸手性晶体结合不对称自催化对映选择性合成

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Chemical Society, Chemical Communications
• 作者: T.Kawasaki;K.Suzuki;K.Hatase;M.Otsuka;H.Koshima;K.Soai
• 通讯作者: K.Soai

Asymmetric autocatalysis induced by octahedral tris(acetylacetonato)chromium (III) complex as a homogeneous chiral initiator.

由八面体三(乙酰丙酮)铬(III)络合物作为均相手性引发剂诱导的不对称自催化。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Chemistry Letters 36
• 作者: Kawasaki;T.;Omine;T.;Sato;M.;Morishita;Y.;Soai;K.
• 通讯作者: K.

Asymmetric Autocatalysis of Pyrimidine-terminated Chiral Dendrimers

嘧啶封端的手性树枝状聚合物的不对称自催化

• 发表时间: 2007
• 作者: Tokai;T.;Koshino;H.;Kawasaki;T.;Igawa;T.;Suzuki;Y.;Sato;M.;Fujimura;M.;Eizuka;T.;Watanabe;H.;Kitahara;T.;Ohta;K.;Shibata;T.;Kudo;T.;Inoue;H.;Yamaguchi;I.;Kimura;M.;高橋悠太郎;Yutaro Takahashi
• 通讯作者: Yutaro Takahashi