家族性アルツハイマー病脳におけるアポトーシス誘導機構の比較検討

家族性阿尔茨海默病脑细胞凋亡诱导机制的比较研究

• 批准号: 17700332
• 负责人: 須藤 哲
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700332/
• 关键词: アルツハイマー病; アポトーシス; カスパーゼ; 神経病理; 形態計測; APP; PS-1; Apo-E

本研究では、APP717変異またはPS-1変異を伴う家族性ADと非家族性ADを対象に、海馬におけるNFT密度と神経細胞密度を定量的に計測し、それらの局在性の相違について検討した。さらに非家族性ADにおいてはApo-Eの遺伝子多型を検索し、E4保有数とNFTとの関連も検討した。海馬をCA1からCA4領域、subiculum、entorhinal cortexの6亜野に分割し、NFT-free neuron、細胞内NFT、細胞外NFTの密度を計測し、その分布を検討した。NFTの分布については、非家族性ADはentorhinal cortexで最も高く、次いでCA1とsubiculumで高かった。一方、APP717変異群ではCA1で最も高く、次いでCA2とentorhinal cortexで高いという分布パターンの相違を示した。同様にPS-1変異群においても、CA1で最も高く、次いでCA2とentorhinal cortex、subiculumで高度であり、非家族性ADとは異なる分布を示した。NFT密度については、APP717変異群ではCA1〜CA2で、PS-1変異群ではCA1〜CA3で非家族性ADよりも有意に高く、NFT-free neuronの密度についても、APP717変異群ではCA1で、PS-1変異群ではCA1〜CA3で有意に低下していることが明らかとなった。非家族性ADにおけるE4保有数別のNFT密度の比較では、CA1を除いて各亜野に有意差は認められなかった。家族性ADは海馬においてより重篤なNFT形成が示され、このことは海馬でNFTを伴う神経細胞死がより早期に惹起されていることを示唆し、若年発症や認知機能低下の速さといった家族性ADの臨床特徴をもたらす要因のひとつと考えられた。さらに非家族性ADでは、Apo-EE4のNFT形成への影響は少ないことが示された。

在这项研究中，我们定量测量了海马中的NFT密度和神经元密度，用于家族性和非家族广告，并伴随App717或PS-1突变，并检查了其定位差异。此外，在非家庭广告中，我们在Apo-E中搜索了多态性，并研究了E4藏有数量和NFT之间的关联。将海马从CA1分为六个亚区域：CA4区域，下和内肾上腺皮质，测量无NFT神经元的密度，细胞内NFT和细胞外NFTS，并检查它们的分布并检查其分布。关于NFT分布，非家族AD在内嗅皮层中最高，其次是CA1和下部。另一方面，显示了分布模式的差异，在App717突变组中，CA1中的差异最高，其次是Ca2和内嗅皮层。类似地，在PS-1突变组中，最高的CA1中，其次是Ca2，内嗅皮层和亚表皮的较高，显示出与非家庭AD中不同的分布。 APP717突变组的NFT密度明显更高，在PS-1突变组中，CA1至CA3明显高于非家庭AD中的CA1，并且在APP717突变组中CA1中无家庭的神经元密度也明显较低，并且在PS-1突变组中，CA3至CA3中的CA3中显着降低了App717突变组。除了CA1以外，在非家庭AD中，NFT密度与E4数量的比较没有明显差异。家族性AD在海马中显示出更严重的NFT形成，这表明在海马中诱发了NFTS神经元死亡，并被认为是导致家族性AD的临床特征的因素之一，例如早期发作和快速认知下降。此外，在非家庭AD中，显示Apo-EE4对NFT的形成几乎没有影响。