下顎前突症原因遺伝子の探索-候補遺伝子を絞り込む-

寻找引起下颌前突的基因 - 缩小候选基因范围 -

基本信息

批准号：
17791545
负责人：
山口徹太郎
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791545/
关键词：
遺伝下顎前突症ゲノム遺伝子連鎖解析関連解析

项目摘要

下顎前突症は矯正歯科臨床において治療の困難性から、原因、病態、治療法などについて幅広く研究されている。この中で下顎前突症が強い遺伝性を有していることが明らかとなっている。しかし、その原因となる遺伝因子については検討されていない。本研究申請者は、候補となる遺伝子が知られていないことから、下顎前突症の原因遺伝子について全染色体上を網羅的に探索した。その結果、第1染色体上に下顎前突症と連鎖を示す領域があることを発見した。この領域は約25cMという広いものであったが、特に骨、軟骨の成長、基質合成あるいは代謝に関与する遺伝子を検索した結果、3つの候補遺伝子を抽出した。この連鎖が認められた領域に存在する3つの候補遺伝子について1塩基多型(SNP ; Single Nucleotide Polymorphism)を用いた関連(case-control)試験により下顎前突症に相関を認める1塩基多型を探索した。この関連試験解析は検出力の強さから数10〜100kbに検出範囲を求めることが可能である。そこで3つの候補遺伝子についてプロモーター領域を含むエクソン内の翻訳;変異1塩基多型について解析を行った。その結果、統計学的に有意な複数のSNPsを見いだした。これらのSNPsについてハプロタイプ解析を行うのと同時に、機能解析(RT-PCR)を進めている。さらに相関が認められるSNPsについて、他人種(Chinese、Mexican、African American、European Caucasian)における出現頻度の観察も行った。Hardy-Weinbergの均衡を確認するも、人種により大きな出現頻度差の存在を確認した。本研究結果のさらなる進展は下顎前突症、下顎骨成長発育に関与する原因遺伝子を同定することが可能となるもので、小児歯科および矯正歯科臨床で必要とされる下顎前突症の病態の理解、発症リスクの予測診断法あるいは予防法の確立に応用されうるものと考えられる。

由于难以在正畸临床实践中治疗下颌骨，因此已广泛研究了原因，病理，治疗方法等。其中，已经揭示了下颌原始综合症是遗传性的。但是，不考虑构成这种情况的遗传因素。由于尚无候选基因，因此申请人全面搜索了引起下颌骨的基因的所有染色体。结果，我们发现1号染色体上有一个区域，该区域与下颌骨原始疾病有联系。该区域在约25 cm处宽阔，但是由于寻找参与骨骼和软骨生长，底物合成或代谢的基因而提取的三个候选基因。研究了使用单核苷酸多态性的病例对照研究，研究了观察到这种连接的三个候选基因，该区域中观察到了这种联系的单个核苷酸多态性（SNP）。由于检测能力的强度，该相关的测试分析可以确定检测范围从几十至100 kb。因此，分析了三个候选基因在包含启动子区域的外显子内翻译。突变的一碱多态性。结果，发现了多个具有统计学意义的SNP。同时，功能分析（RT-PCR）与这些SNP的单倍型分析同时进行。此外，我们观察到其他人（中国，墨西哥，非裔美国人，欧洲高加索人）相关的SNP的发生频率。我们确认了Hardy-Weinberg的平衡，但也证实了外观上存在更大的频率差异，具体取决于种族。这项研究的进一步发展将能够鉴定与下颌骨原生动物和下颌骨生长和发育有关的致病基因，并可以应用于理解下颌骨原生动物的病理，这在小儿牙科和正畸临床实践中是必需的，并以建立预测性诊断或预防方法来建立开发式的风险。