下顎前突症原因遺伝子の探索-候補遺伝子を絞り込む-

寻找引起下颌前突的基因 - 缩小候选基因范围 -

基本信息

批准号：
17791545
负责人：
山口徹太郎
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791545/
关键词：
遺伝下顎前突症ゲノム遺伝子連鎖解析関連解析

项目摘要

下顎前突症は矯正歯科臨床において治療の困難性から、原因、病態、治療法などについて幅広く研究されている。この中で下顎前突症が強い遺伝性を有していることが明らかとなっている。しかし、その原因となる遺伝因子については検討されていない。本研究申請者は、候補となる遺伝子が知られていないことから、下顎前突症の原因遺伝子について全染色体上を網羅的に探索した。その結果、第1染色体上に下顎前突症と連鎖を示す領域があることを発見した。この領域は約25cMという広いものであったが、特に骨、軟骨の成長、基質合成あるいは代謝に関与する遺伝子を検索した結果、3つの候補遺伝子を抽出した。この連鎖が認められた領域に存在する3つの候補遺伝子について1塩基多型(SNP ; Single Nucleotide Polymorphism)を用いた関連(case-control)試験により下顎前突症に相関を認める1塩基多型を探索した。この関連試験解析は検出力の強さから数10〜100kbに検出範囲を求めることが可能である。そこで3つの候補遺伝子についてプロモーター領域を含むエクソン内の翻訳;変異1塩基多型について解析を行った。その結果、統計学的に有意な複数のSNPsを見いだした。これらのSNPsについてハプロタイプ解析を行うのと同時に、機能解析(RT-PCR)を進めている。さらに相関が認められるSNPsについて、他人種(Chinese、Mexican、African American、European Caucasian)における出現頻度の観察も行った。Hardy-Weinbergの均衡を確認するも、人種により大きな出現頻度差の存在を確認した。本研究結果のさらなる進展は下顎前突症、下顎骨成長発育に関与する原因遺伝子を同定することが可能となるもので、小児歯科および矯正歯科臨床で必要とされる下顎前突症の病態の理解、発症リスクの予測診断法あるいは予防法の確立に応用されうるものと考えられる。

由于下颌前突是临床正畸治疗中的难点，其病因、病理及治疗方法已被广泛研究。很明显，下颌前突具有很强的遗传性。然而，尚未研究造成这种情况的遗传因素。这项研究的申请人全面搜索了所有染色体，寻找导致下颌前突的基因，因为没有已知的候选基因。结果，他们发现1号染色体上有一个区域与下颌前突有关。虽然这个区域很宽，大约25 cM，但我们专门寻找与骨和软骨生长、基质合成或代谢有关的基因，结果我们提取了三个候选基因。使用单核苷酸多态性（SNP）对观察到这种连锁的区域中的三个候选基因进行的病例对照测试揭示了与我探索的下颌前突相关的单核苷酸多态性。由于该相关测试分析的检测能力很强，可以获得几十到100 kb的检测范围。因此，我们分析了外显子内的翻译和单核苷酸多态性，包括三个候选基因的启动子区域。结果，发现了几个具有统计学意义的SNP。在对这些SNP进行单倍型分析的同时，我们也在进行功能分析（RT-PCR）。此外，我们还观察了其他种族（中国人、墨西哥人、非裔美国人、欧洲高加索人）中 SNP 的频率，并观察到了相关性。虽然我们证实了哈迪-温伯格平衡，但我们也证实了不同种族的发生频率存在很大差异。这项研究结果的进一步进展将有可能确定与下颌前突和下颌骨生长发育有关的致病基因，这将有助于我们了解下颌前突的病理学，这在儿科牙科和正畸学中至关重要。认为它可以应用于对疾病的认识以及针对发病风险建立预测诊断方法或预防方法。