骨肉腫に対するスタチン系薬剤を用いた肺転移抑制効果の検討

他汀类药物治疗骨肉瘤抑制肺转移的效果观察

• 批准号: 17790998
• 负责人: 友田 良太
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790998/
• 关键词: 肺転移; 骨肉腫; スタチン; 腫瘍休眠療法

骨肉腫は原発性骨腫瘍の中で最も発生頻度が高く、強力な化学療法、手術的治療の進歩により、その予後は改善してきているが、一旦肺転移を来すとその予後は以前不良であり、肺転移をコントロールする新しい治療が期待されている。その一つとして副作用の少ない抗転移薬により、肺転移をコントロールし、腫瘍と共存していくいわゆる腫瘍休眠療法の可能性を追求するため、スタチン系薬剤を取り上げて研究を展開しようと試みている。高肺転移能を有するマウス骨肉腫細胞株を用いて、スタチン系薬剤添加による骨肉腫細胞の細胞運動能の変化を解析した。培養腫瘍細胞を濃度の異なるフルバスタチン添加培地に交換して培養し、24時間刺激後細胞を回収した。ボイデンチャンバー法にて細胞の移動能の変化を解析した。フルバスタチン添加により有意に細胞移動数が減少し、これにより、フルバスタチンによる細胞移動能抑制効果が観察された。次に、上記の細胞株を用いた実験的肺転移モデルを使用して、フルバスタチンを投与することにより自然肺転移の抑制効果を検討することとした。肺転移結節数、肺湿重量を計測し、肺転移抑制効果を検討する。細胞接種4週後よりフルバスタチンを2週間投与した後評価をしたが、腫瘍形成能が強く、薬剤投与完了前に腫瘍死するマウスが観察された。今後、接種細胞数、薬剤投与開始時期、投与期間等を調整し、再実験、再評価の予定である。現在のところ、明らかな副作用は認めていない。

骨肉瘤是原发性骨肿瘤中最常见的，由于有效的化学疗法和手术治疗的进展，其预后有所改善，但是一旦发生肺转移，预后就很差，并且预期控制肺转移的新治疗方法。其中之一，我们正在尝试通过进行他汀类药物来探索所谓的肿瘤休眠疗法的可能性来进行研究，该疗法使用抗近代药物的副作用较少，以控制肺转移和与肿瘤共存。分析了由于加入他汀类药物而导致的骨肉瘤细胞细胞运动性的变化，使用小鼠骨肉瘤细胞系进行了分析。通过用不同浓度的含氟伐他汀的培养基代替培养的肿瘤细胞，并在刺激24小时后收集细胞。使用博伊登室法分析了细胞迁移能力的变化。氟伐他汀的添加显着降低了细胞迁移，因此，观察到了氟伐他汀抑制细胞迁移的作用。接下来，使用上述细胞系使用实验性肺转移模型，我们决定研究氟伐他汀给药的抑制作用，以防止自发性肺转移的抑制作用。测量肺转移结节的数量和肺湿肺的重量，并检查抑制肺转移的作用。从细胞接种后4周从4周进行氟伐他汀进行2周后，进行评估，但是观察到具有强肿瘤潜力且肿瘤性强的小鼠在药物给药之前死亡。将来，接种的细胞数量，药物给药的开始时间和给药周期将进行调整，类似物将是重新检查和重新评估。迄今为止，尚未观察到明显的副作用。

项目成果

Low-dose methotrexate inhibits lung metastasis and lengthens survival in rat osteosarcoma

小剂量甲氨蝶呤抑制大鼠骨肉瘤肺转移并延长生存期

• 发表时间: 2005
• 期刊: Clinical & Experimental Metastasis 22(7)
• 作者: Ryota Tomoda;et al.
• 通讯作者: et al.