うつ病の薬物治療反応性マーカーに関する分子薬理ゲノム研究

抑郁症药物治疗反应标志物的分子药物基因组学研究

基本信息

批准号：
17790807
负责人：
鈴木雄太郎
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究において、新規抗うつ薬SSRIの薬物動態とその関連遺伝子多型および薬物作用部位における遺伝子多型がSSRIの治療反応性・副作用に与える影響を検討し、これまでに150名のサンプルを解析して、以下のような研究結果を報告した。副作用予測因子については、SSRIであるfluvoxamineの作用部位であるセロトニン2A受容体遺伝子多型およびfluvoxamineの薬物動態に影響を与えると考えられるcytochromeP450(CYP)2D6遺伝子多型がそれぞれfluvoxamineの消化器系副作用の出現に影響を与えることを明らかにした。さらにセロトニン2A受容体遺伝子多型とCYP2D6遺伝子多型の組み合わせの方が、消化器系副作用を予測するのにより有用なマーカーであることを報告した(Suzuki et al.2006)。また、同じくSSRIであるparoxetineについての研究も行い、セロトニン3B.受容体遺伝子多型がparoxetineの消化器系副作用に重大な影響を与えることを報告した(Sugai et al.2006)。薬物動態学的因子については、腸管やblood-brain barrierなどに存在する薬物トランスポーターであるadenosine triphosphate-binding cassette subfamily Bmember 1(ABCB1)とfluvoxamine血中濃度について検討したが、ABCB1遺伝子多型は高用量でfluvoxamine血中濃度に対して強い影響があることを報告した(Fukui et al.2007)。新規抗うつ薬SSRIの効果及び副作用予測を可能にするために、薬物動態学的・薬力学的ゲノム情報を包括的に解析し、以上のような臨床上きわめて有益な結果を報告した。

在这项研究中，我们研究了一种新型抗抑郁药 SSRI 的药代动力学、其相关基因多态性以及药物作用位点的基因多态性对 SSRI 治疗反应和副作用的影响，并分析了迄今为止 150 名患者的样本。报告了以下研究结果。关于副作用预测因子，血清素 2A 受体基因多态性（SSRI 氟伏沙明的作用位点）和细胞色素 P450 (CYP) 2D6 基因多态性（被认为影响氟伏沙明的药代动力学）与氟伏沙明的胃肠道副作用相关事实证明，这会影响外观。此外，据报道，血清素2A受体基因多态性和CYP2D6基因多态性的组合是预测胃肠道副作用的更有用的标记（Suzuki等，2006）。我们还对同为SSRI的帕罗西汀进行了研究，报道5-羟色胺3B受体基因多态性对帕罗西汀的胃肠道副作用有显着影响（Sugai et al. 2006）。关于药代动力学因素，我们研究了存在于肠道和血脑屏障中的药物转运蛋白三磷酸腺苷结合盒亚家族B成员1（ABCB1）和氟伏沙明血药浓度，但发现ABCB1基因多态性较高。据报道，剂量对氟伏沙明血药浓度有很大影响（Fukui 等人，2007 年）。为了使预测新型抗抑郁药物SSRI的作用和副作用成为可能，我们综合分析了药代动力学和药效基因组信息，报告了上述临床上极其有用的结果。