脳卒中に対する再生医療にむけた神経細胞新生の機序の解明と分子イメージング

阐明中风再生医学的神经发生机制和分子成像

基本信息

批准号：
05J09334
负责人：
佐々木勉
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

1.14C-acetateのin vitroでの動態並びにヒトにおけるacetateの画像化:我々はヒトacetate画像の作製に成功し、これらは脳血流画像などと異なり、脳白質に集積が多かった。ヒトではげっ歯類と異なり白質の割合が極めて高い。この為、ヒト神経系細胞株、アストロ細胞株に加え、オリゴデンドロ細胞株を用いて、in vitroでの14C-acetateの取り込みを検討した。acetateは、アストロ細胞株には取り込まれるが、オリゴデンドロ細胞株には殆ど取り込まれず、ヒト脳acetate画像はアストロサイトの機能、代謝を反映することが示唆された。human MCT-1,2,4各々のsiRNAiを作成し、ヒト画像における取り込み機序を検討。又、脳虚血病態としてOGD(oxygen glucose deprivation)、炎症に関係してLPSにより取り込みが上昇し、MCT-1発現亢進が関与していた。臨床的に用いられている33度で培養すると37度より、acetateの取り込みは低下した。又、神経のシナプス活動(シナプス部でのNMDA受容体活性化)がアストロサイトの代謝を亢進させた。ヒトではげっ類とは異なり、アストロサイトの比率、白質の容積が多く、従来のげっ歯類を用いた病態解明、治療法の開発では不十分な可能性あり、その意味でヒト画像-ヒト細胞を用いた今回の成果は意義深い。2.初代神経細胞培養系におけるCREB-CRE転写活性の動態:OGD後著明にCRE転写活性が亢進する。CREB KID domainに加え、bZIP domainによっても調節されていた。その制御機構は従来報告されている以外の経路が主で、これらの経路阻害は神経細胞保護効果に繋がる結果が示された。3.虚血後神経細胞新生:海馬においては、PDEIV阻害薬投与による薬理学的CREB-CREカスケードの活性化は、海馬新生神経細胞の生存を亢進した(論文化)。又CREB dominant activeマウスにて、側脳質周囲での神経細胞新生は亢進しており、これらの虚血後の再生過程にアストロサイトが関与していた。

1.14人类中c-乙酸酯和乙酸盐成像的体外动力学：我们成功地产生了人类醋酸盐图像，这些图像在脑白质中更多地积累了，与脑血流流程不同。与啮齿动物不同，人类的白质比例很高。因此，使用人类神经系统细胞系和Astro细胞系以及寡聚细胞系研究了14c-乙酸盐的体外摄取。乙酸盐是由Astro细胞系掺入的，但几乎没有由寡聚细胞系掺入，这表明人脑乙酸图像反映了星形胶质细胞功能和代谢。制备了人类MCT-1、2和4的siRNAI，并研究了人类图像中摄取的机理。此外，作为一种脑缺血性病理，LPS由于氧气剥夺（OGD）和炎症相关炎症而增加了摄取，并涉及增加的MCT-1表达。当在临床上使用的33度培养时，乙酸盐摄取的摄取从37度降低。此外，神经的突触活性（突触区域的NMDA受体激活）增加了星形胶质细胞的代谢。与人类中的啮齿动物不同，星形胶质细胞的比例和白质的体积很大，并且使用常规啮齿动物阐明病理条件和处理的处理不足，从这个意义上讲，人类成像人类细胞的结果有意义。 2。原发性神经元培养系统中CREB-CRE转录活性的动力学：OGD后CRE转录活性显着增加。除了Creb Kid域外，它还受BZIP域的调节。调节机制主要是通过以前报告的途径，并且对这些途径的抑制已被证明会导致神经元保护作用。 3。缺血后神经发生：在海马中，通过施用PDEIV抑制剂来激活药理学CREB-CRE级联，增强了海马肿瘤的存活率（文化）。此外，在CREB主动的活性小鼠中，周围侧脑周围的神经发生增加了，并且在缺血后，星形胶质细胞参与了再生过程。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The Localization of Phospho-CREB in Neuroblasts in Ischemia-Induced Striatal Neurogenesis

缺血诱导纹状体神经发生中磷酸化 CREB 在神经母细胞中的定位

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sasaki T;et. al.
通讯作者：
et. al.

Postischemic administration of HMG CoA reductase inhibitor inhibits infarct expansion after transient middle cerebral artery occlusion

DOI：
10.1016/j.brainres.2007.08.069
发表时间：
2007-11-21
期刊：
BRAIN RESEARCH
影响因子：
2.9
作者：
Sugiura, Shiro;Yagita, Yoshiki;Kitagawa, Kazuo
通讯作者：
Kitagawa, Kazuo

局所脳虚血後線条体における幼若神経細胞でのpCREB発現

局灶性脑缺血后纹状体年轻神经元 pCREB 表达

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐々木勉、北川一夫;他
通讯作者：
他

Rho-kinase activation in endothelial cells contributes to expansion of infarction after focal cerebral ischemia

DOI：
10.1002/jnr.21375
发表时间：
2007-08-15
期刊：
JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH
影响因子：
4.2
作者：
Yagita, Yoshiki;Kitagawa, Kazuo;Hori, Masatsugu
通讯作者：
Hori, Masatsugu

Postischemic exercise decreases neurogenesis in the adult rat dentate gyrus

DOI：
10.1016/j.neulet.2006.09.040
发表时间：
2006-11
期刊：
Neuroscience Letters
影响因子：
2.5
作者：
Y. Yagita;K. Kitagawa;Tsutomu Sasaki;Y. Terasaki;K. Todo;E. Omura-Matsuoka;M. Matsumoto;M. Hori
通讯作者：
Y. Yagita;K. Kitagawa;Tsutomu Sasaki;Y. Terasaki;K. Todo;E. Omura-Matsuoka;M. Matsumoto;M. Hori