劇症型A群レンサ球菌感染症のマウスモデルの解析

暴发性A群链球菌感染小鼠模型分析

基本信息

批准号：
16790554
负责人：
齋藤光正
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、A群レンサ球菌をマウスに筋注すると急性期から回復した後に約3週間経過してそれ以降に敗血症を起こして突然死するマウスが存在することを見出し「遅延死」と名付けた。この病態は劇症型A群レンサ球菌感染症(STSS)に酷似しており、動物モデルになると考えた。本年度は、このモデルがヒトのSTSSにおける病態といえるかどうか、血清中のサイトカインを解析することにより検討した。溶連菌SP2株(STSS由来株)10^7CFUをddYマウスの上肢に筋注後20日目以降にマウスがショック状態になった時点で、全採血を行い、血清中サイトカインを測定した(遅延死マウスモデル)。サイトカインの測定にはBD Cytometric Bead Array (CBA) Systemを用いた。一方、マウスに溶連菌を静注すると5日以内にほとんどのマウスが死亡することがすでにわかっている(急性死マウスモデル)。したがって、我々がSTSSマウスモデルとして提唱している遅延死と急性死との病態の違いを明らかにするために、コントロールとして溶連菌SP2株10^7CFUをddYマウスの尾静脈にi.v.し、静注後マウスがショック状態となった時点で、同様に全採血を行い、血清中サイトカインを測定した。その結果、遅延死マウスにおいてはTNF-α,IFN-γ,IL-10,IL-12p70がp<0.01の有意差をもって急性死より高値を示した。ヒトのSTSSにおいても高サイトカイン血症がその病態に深く関与していることが指摘されているが、今回の結果はヒトのSTSSにおける血清中サイトカインの動きと酷似していた。すなわち、このモデルがヒトのSTSSにおける病態を示していることが裏付けられた。また、これらのサイトカインのうちのいずれかがSTSSと関連している可能性が示唆された。

我们发现了一只鼠标，它是一种鼠标，当A -Group a Lenza链球菌使用急性阶段三周后，将鼠标引起鼠标，然后有一只鼠标引起败血症和鼠标。突然死了。这种情况与A型A型 - 司法部感染（STSS）非常相似，将是动物模型。今年，我们通过分析血清中的细胞因子检查了该模型是否可以说是人类STS中的一种疾病。 10^7cfu（STSS衍生的库存）10^7cfU在震惊肌肉后20天后将小鼠震惊后，将10^7cfu放到DDY小鼠的上肢，并测量了血清中的细胞因子（延迟小鼠。模型）。。 BD细胞量珠阵列（CBA）系统用于细胞国测量。另一方面，已经知道，如果从小鼠中插入小鼠（急性死亡小鼠模型），大多数小鼠将在5天内死亡。因此，为了澄清我们作为STSS小鼠模型的延迟死亡和急性死亡之间的差异，将链球菌SP2共享10^7 CFU，在DDY小鼠的尾静脉中，并在静脉内被订购小鼠震惊，所有血液以相同的方式收集，并测量血清细胞因子。结果，TNF-α，IFN-γ，IL-10和IL-12P70的价格高于延迟小鼠的急性死亡。有人指出，高杀菌血症与人类STS的状况深深相关，但结果与人类STS中血清细胞因子的运动非常相似。也就是说，它得到了该模型的支持，显示了人类STS的状况。还建议这些细胞因子之一与STS有关。