劇症型A群レンサ球菌感染症のマウスモデルの解析

暴发性A群链球菌感染小鼠模型分析

基本信息

批准号：
16790554
负责人：
齋藤光正
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、A群レンサ球菌をマウスに筋注すると急性期から回復した後に約3週間経過してそれ以降に敗血症を起こして突然死するマウスが存在することを見出し「遅延死」と名付けた。この病態は劇症型A群レンサ球菌感染症(STSS)に酷似しており、動物モデルになると考えた。本年度は、このモデルがヒトのSTSSにおける病態といえるかどうか、血清中のサイトカインを解析することにより検討した。溶連菌SP2株(STSS由来株)10^7CFUをddYマウスの上肢に筋注後20日目以降にマウスがショック状態になった時点で、全採血を行い、血清中サイトカインを測定した(遅延死マウスモデル)。サイトカインの測定にはBD Cytometric Bead Array (CBA) Systemを用いた。一方、マウスに溶連菌を静注すると5日以内にほとんどのマウスが死亡することがすでにわかっている(急性死マウスモデル)。したがって、我々がSTSSマウスモデルとして提唱している遅延死と急性死との病態の違いを明らかにするために、コントロールとして溶連菌SP2株10^7CFUをddYマウスの尾静脈にi.v.し、静注後マウスがショック状態となった時点で、同様に全採血を行い、血清中サイトカインを測定した。その結果、遅延死マウスにおいてはTNF-α,IFN-γ,IL-10,IL-12p70がp<0.01の有意差をもって急性死より高値を示した。ヒトのSTSSにおいても高サイトカイン血症がその病態に深く関与していることが指摘されているが、今回の結果はヒトのSTSSにおける血清中サイトカインの動きと酷似していた。すなわち、このモデルがヒトのSTSSにおける病態を示していることが裏付けられた。また、これらのサイトカインのうちのいずれかがSTSSと関連している可能性が示唆された。

我们发现，当将A组链球菌注射到小鼠中时，有一些小鼠在从急性期恢复了大约3周后突然死亡，并在此后出现败血症，并将其命名为“延迟死亡”。这种条件与Fulminant A组A链球菌感染（STSS）非常相似，被认为是动物模型。今年，我们研究了该模型是否可以通过分析血清细胞因子来视为人类STS中的病理。 SP2链球菌SP2（源自STSS的应变）10^7cfU被用于DDY小鼠的上肢，当肌内注射后20天后小鼠震惊时，收集了整个血液并测量血清细胞因子（延迟死亡小鼠模型）。使用BD细胞仪阵列（CBA）系统测量细胞因子。另一方面，已经知道，大多数小鼠在5天内静脉注射链球菌糖（急性死亡小鼠模型）在5天内死亡。因此，为了澄清延迟死亡和急性死亡之间的病理差异，我们建议作为STSS小鼠模型，SP2 SP2菌株10^7cfU被用作DDY小鼠的尾静脉中的对照，当小鼠在静脉注射后震惊时，静脉损伤后，整体血液受到了相同的方式，并测量了血清。结果，在延迟的死亡小鼠中，TNF-α，IFN-γ，IL-10，IL-12P70与P <0.01显着不同，高于急性死亡。有人指出，高胞浆血症与人类STS的病理深度参与，但目前的结果与人类STS中血清细胞因子的运动非常相似。也就是说，已经证实该模型在人类STS中表现出病理。还建议这些细胞因子中的任何一种可能与STS有关。