ケモカインによる脳内免疫監視システムに関する基礎的研究

利用趋化因子进行脑免疫监视系统的基础研究

• 批准号: 16790137
• 负责人: 鈴木 俊二
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of Yamanashi (2005)Ehime University (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790137/
• 关键词: 脳内免疫監視システム; ケモカイン; ケモカインレセプター; マイクログリア; cDNA microarray; CCL6; CCL28; CCR10; マイクロアレイ

前年度(平成16年度)に引き続き、ケモカイン及びケモカインレセプター特異的cDNA microarrayを用いてラット初代培養マイクログリアが発現するケモカイン、ケモカインレセプターの遺伝子発現パターンを網羅的に解析した。使用したcDNA microarrayシステムはマウス用であり、マウスでは同定されているがラットでは未同定のケモカインを検索する狙いを合わせ持って、研究を行った。結果として、ラットでは未同定のケモカインCCL6をマイクログリアからクローニングし、脳内におけるその役割を解明した(Kanno et. al. 2005. Journal of Neuroimmunology)。マイクログリアをバクテリア由来リポポリサッカライドで処理し、経時的にケモカイン及びケモカインレセプターの発現変化をcDNA microarrayで検討した結果、多種のケモカイン、ケモカインレセプターが処理後時間に依存して変化することが明らかとなった(菅野素子ら、2005、日本生理学会大会)。興味深いことに、リポポリサッカライド処理後30分以内に遺伝子発現が増加するケモカインとしてCCL28を同定し、同時にCCL28のレセプターであるCCR10の発現増大も確認した(鈴木俊二ら、2005、日本神経化学会大会)。マイクログリアが生産するケモカインはサイトカインに次ぐ二次的な役割だと考えるのが一般的であるが、本研究で示したCCL28-CCR10システムのrapid-inductionはケモカインによる脳内免疫監視システムを解明する上で非常に興味深い現象である。現在、CCL28-CCR10が脳内の細胞間コミュニケーションにどのように関わっているのか、検討中である。

继去年（2004年）之后，我们利用趋化因子和趋化因子受体特异性cDNA微阵列全面分析了原代培养的大鼠小胶质细胞表达的趋化因子和趋化因子受体的基因表达模式。使用的cDNA微阵列系统是针对小鼠的，该研究的目的是寻找已在小鼠中鉴定出但尚未在大鼠中鉴定出的趋化因子。结果，我们从大鼠小胶质细胞中克隆了未鉴定的趋化因子 CCL6，并阐明了其在大脑中的作用（Kanno 等人，2005 年。《神经免疫学杂志》）。用细菌脂多糖处理小胶质细胞并使用cDNA微阵列检查趋化因子和趋化因子受体的表达随时间的变化，结果表明各种趋化因子和趋化因子受体随着处理后的时间而变化（Motoko Kanno等人， 2005年，日本生理学会大会）。有趣的是，我们鉴定出CCL28是一种趋化因子，其基因表达在脂多糖处理后30分钟内增加，同时我们还证实了CCL28受体CCR10的表达增加（Shunji Suzuki等，2005，日本神经化学学会）年会）。小胶质细胞产生的趋化因子通常被认为具有仅次于细胞因子的次要作用，但本研究中显示的 CCL28-CCR10 系统的快速诱导揭示了大脑中基于趋化因子的免疫监视系统，这是一个非常有趣的现象。 。我们目前正在研究 CCL28-CCR10 如何参与大脑中的细胞间通讯。