伸展力を介した血管平滑筋トーヌスのカルシウム感受性制御

通过拉伸力对血管平滑肌紧张进行钙敏感控制

基本信息

批准号：
16790133
负责人：
吉岡和晃
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

血管平滑筋のトーヌス調節において、ノルアドレナリンなどの生理活性物質が果たす役割もさることながら、血管平滑筋に備わる"自己調節機構"は極めて重要である。しかしながら、その制御機構に関する知見は乏しく、詳細な解析が必要である。本研究では、血管平滑筋トーヌスの調節機構のうち、特にRho-Rhoキナーゼからなるカルシウム感受性調節に的を絞って、伸展刺激によるその制御分子機構を明らかにすることを目的とした。本研究によって、血管内圧に由来する伸展力が、従来考えられていたCa^<2+>-MLCK系以外にRho-Rhoキナーゼから成るCa^<2+>に対する感受性調節系により血管平滑筋トーヌスを制御している可能性が示された。このRho-Rhoキナーゼ及びミオシン・ホスファターゼ調節系において注目すべき事は、新規脂質キナーゼが大きく関与していることが薬理学的な解析から明らかになった点である。これを受けて、現在この脂質キナーゼの遺伝子欠損マウスの作製に取りかかっている。既に組換えES細胞を樹立後、凝集法によりキメラマウス及びヘテロ変異体マウスの作製に成功している。今後、ホモ変異体マウスの表現型の解析を始め、ホモ変異体マウス由来の摘出血管及び培養血管平滑筋細胞を用いた血管トーヌス制御機構を解析することが可能である。これにより、伸展力の作用機序の全貌が明らかにすることによって、将来的には血管トーヌス自己調節機構を標的とした新しい薬剤の開発も期待できる。これらの薬物は、脳循環改善薬、高血圧治療薬、抗血管れん縮薬として期待される。

除了去甲肾上腺素等生理活性物质对血管平滑肌张力的调节作用外，血管平滑肌的“自身调节机制”极为重要。但对其控制机制知之甚少，有待详细分析。在本研究中，我们重点关注 Rho-Rho 激酶对血管平滑肌紧张的钙敏感调节，旨在阐明通过拉伸刺激控制这种调节的分子机制。这项研究表明，除了之前认为的Ca^2+之外，血管内压力产生的拉伸力还可以通过由Rho-Rho激酶组成的Ca^2+敏感调节系统施加到血管平滑肌张力上。 -MLCK系统已被证明是可以控制的。该 Rho-Rho 激酶和肌球蛋白磷酸酶调节系统值得注意的是，药理学分析表明一种新型脂质激酶参与其中。针对这一问题，我们目前正在努力培育缺乏这种脂质激酶基因的小鼠。建立重组ES细胞后，我们利用凝集法成功培育出嵌合小鼠和杂合突变小鼠。未来，将有可能利用纯合突变小鼠的分离血管和培养的血管平滑肌细胞来分析纯合突变小鼠的表型和血管紧张控制机制。通过阐明拉伸力的整个作用机制，我们可以期待未来针对血管紧张自动调节机制的新药的开发。这些药物有望用作脑循环改善剂、抗高血压剂、抗血管痉挛剂。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Calcium-dependent regulation of Rho and myosin phosphatase in vascular smooth muscle

血管平滑肌中 Rho 和肌球蛋白磷酸酶的钙依赖性调节

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Biomedical Review 16
影响因子：
0
作者：
Yoh Takuwa;Kazuaki Yoshioka;Noriko Takuwa;Yu Wang;Mohammed Ali Azam;Naotoshi Sugimofo
通讯作者：
Naotoshi Sugimofo

Rho-dependent, Rho kinase-independent inhibitory regulation of Rac and cell migration by LPA1 receptor in Gi-independent CHO cells.

在不依赖 Gi 的 CHO 细胞中，LPA1 受体对 Rac 和细胞迁移的 Rho 依赖、Rho 激酶独立抑制调节。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Exp.Cell Res. (In press)
影响因子：
0
作者：
Yu WANG;Kazuaki YOSHIOKA;Mohammed Ali AZAM;Noriko TAKUWA;Sotaro SAKURADA;Yuji KAYABA;Naotoshi SUGIMOTO;Isao INOKI;Takaharu KIMURA;Tomoyuki KUWAKI;Yoh TAKUWA;Naotoshi Sugimoto et al.
通讯作者：
Naotoshi Sugimoto et al.

Class II phosphoinositide 3-kinase α-isoform regulates Rho, myosin phosphatase and contraction in vascular smooth muscle

DOI：
10.1042/bj20051471
发表时间：
2006-03-15
期刊：
BIOCHEMICAL JOURNAL
影响因子：
4.1
作者：
Wang, Y;Yoshioka, K;Takuwa, Y
通讯作者：
Takuwa, Y

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吉岡和晃其他文献

間歇的低酸素負荷にともなう左室リモデリングに対する水素ガス吸入の効果.

氢气吸入对间歇性缺氧相关左心室重构的影响。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉岡和晃;多久和典子;岡本安雄;多久和　陽;小山内実;岡田清孝;林哲也
通讯作者：
林哲也

Intracellular metabosim of Nucling, a novel apoptosis regulator

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DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Misako Haraguchi;Masayuki Ozawa;Salah M.El Sayed;吉岡和晃;定清直;Misako Haraguchi;Hiramoto K;金善美;吉岡和晃;定清直;原口みさ子;Hiramoto K;Kazuaki Yoshioka;Nam Hoang Tran
通讯作者：
Nam Hoang Tran