神経突起伸展活性天然物ネオビブサニンの効率的合成法の開発および構造-活性相関

具有神经突生长活性的天然产物neovibusanin的高效合成方法和构效关系的开发

• 批准号: 16790023
• 负责人: 江角 朋之
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790023/
• 关键词: ビブサン型ジテルペン類; 神経栄養因子様活性; ビブサニン類; 一酸化炭素挿入; 環化カルボニル化; carbonylative cyclization; ネオビブサニン; ビブサニン

現在までに我々はサンゴジュ(Viburnum awabuki)の葉部から80種を超えるビブサン型ジテルペン類を単離してきた.これらの中には,神経栄養因子様活性を初めとした特異な生物活性を示すものも多く存在し,幅広い分野の研究者から興味を集めている.今回,これらの研究に必要となる試料を迅速に提供出来るライブラリーの構築を目的とし,ビブサニン類に共通して含まれる11位4級不斉炭素構築法の開発を試みた.4-ペンテン-1-オールをジルコノセンジクロライドおよびトリメチルアルミニウムと反応させ,ヨウ素で処理する根岸法により(E)-ヨード-2-メチルアルケンへと変換後,水酸基をtert-ブチルジフェニルシリル基で保護し,さらに,10mol%テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを触媒とし,一酸化炭素雰囲気下でリチオ化した(S)-4-フェニル-2-オキサゾリジノンと反応させ,カルボニル挿入反応を含むカップリングを行い,α,β-不飽和カルボン酸のキラルオキサゾリジノン誘導体を得た.次にα,β-不飽和カルボン酸のキラルオキサゾリジノン誘導体を種々のビニル銅試薬と反応させたところ,目的とする1,4-ビニル付加体が高いジアステレオ選択的で得られることを見出した.現在,収率向上を目指し,検討中である.一方,ペンテンオールから出発しJohnson-Claisen転位を含む7段階の反応を経て上記1,4-ビニル付加体と合成化学的に等価なラセミの共通中間体を得た.共通中間体をアセチレン体へと導き,ヒドロホウ素化後,ヨウ化ビニル体との鈴木-宮浦反応に付し,立体選択的に(E,E)-共役ジエン体へと導いた.続いて,(E,E)-共役ジエン体に対し,Sharpless不斉ジヒドロキシル化を行ったところ,期待通り位置選択的に反応が進行し,(7S,8S)-ジオール体が得られた.さらに,両側鎖の修飾を行った後,一酸化炭素挿入による環化を試みたところ,望む11員環型中間体が得られることを見出した.一方,ラセミの共通中間体をヨウ素体へと導き,9-BBNを用いてヒドロホウ素化した後,一酸化炭素挿入による環化を試みたところ,望む7員環型中間体が得られることを見出した.現在,それぞれをビブサニンB,Cに導くことを検討中である.

迄今为止，我们已经开发出珊瑚珊瑚（荚莲属植物）。从 C. awabuki 的叶子中分离出 80 多种 bibsan 型二萜。其中许多表现出独特的生物活性，包括神经营养因子样活性，并且在广泛的领域中有用。这项研究引起了人们的兴趣。来自研究人员。为了构建一个可以快速提供样品的文库，我们尝试开发一种在 11 位构建季不对称碳的方法，该碳常见于根岸与碘反应和处理。通过该方法转化为(E)-碘-2-甲基烯烃后，用叔丁基二苯基甲硅烷基保护羟基，然后在一氧化碳气氛中使用10mol％四三苯基膦钯(S)-进行锂化。 4-苯基通过与-2-恶唑烷酮反应以及包括羰基插入反应的偶联，得到α,β-不饱和羧酸的手性恶唑烷酮衍生物。接下来，与乙烯基反应制备了各种α,β-不饱和羧酸的手性恶唑烷酮衍生物。铜试剂我们发现可以以高非对映选择性获得所需的1,4-乙烯基加合物。我们目前正在研究提高产率的方法。另一方面，从戊烯醇出发，Johnson-Claisen重排得到上述1,4-乙烯基加成物通过七步反应，包括得到与合成体化学等价的外消旋共同中间体，将共同中间体转化为乙炔体，硼氢化后，与碘乙烯体进行铃木-宫浦反应，立体选择性地形成(E,E)-。共轭二烯。接下来，对于 (E,E)-共轭二烯，Sh当进行arpless不对称二羟基化时，反应按预期进行区域选择性，并获得(7S,8S)-二醇。此外，在对两条链进行修饰后，当我们尝试使用环化进行一氧化碳插入时。另一方面，当我们将外消旋的常见中间体引入碘化合物，使用9-BBN对其进行硼氢化，并尝试通过插入一氧化碳进行环化时，我们获得了所需的7元环中间体，我们目前正在考虑将其转化为Vibusanin。分别是B和C。

项目成果

First enatioselective synthesis of (-)-talaumidin, a neurotrophic diaryltetrahydrofuran-type lignan

首次对映选择性合成 (-)-talaumidin（一种神经营养性二芳基四氢呋喃型木酚素）

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tetrahedron Letters 47
• 作者: Tomoyuki Esumi;Daisuke Hojyo;Haifeng Zhai;Yoshiyasu Fukuyama
• 通讯作者: Yoshiyasu Fukuyama

Iridoid glucosides and p-coumaroyl iridoids from Viburnum luzonicum and their cytotoxicity

• DOI: 10.1021/np040138l
• 发表时间: 2004-11-01
• 期刊: JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
• 影响因子: 5.1
• 作者: Fukuyama, Y;Minoshima, Y;Esumi, T
• 通讯作者: Esumi, T

Cytotoxic iridoid aldehydes from Taiwanese Viburnum luzonicum

• DOI: 10.1248/cpb.53.125
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 1.7
• 作者: Fukuyama, Y;Minoshima, Y;Esumi, T
• 通讯作者: Esumi, T

Neuroprotective effects of 2,5-diaryl-3,4-dimethyltetrahydrofuran neolignans

• DOI: 10.1248/bpb.28.289
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Zhai, HF;Inoue, T;Fukuyama, Y
• 通讯作者: Fukuyama, Y

Efficient synthesis of isoplagiochin D, a macrocycloc bis(bibenzyls), by utilizing an intramolecular Suzuki-Miyaura reaction

利用分子内 Suzuki-Miyaura 反应高效合成 isplagiochin D（一种大环双（联苄））

• 发表时间: 2004
• 期刊: Tetrahedron Lett. 45
• 作者: Tomoyuki Esumi;Mitsumasa Wada;Eri Mizushima;Norimasa Sato ほか
• 通讯作者: Norimasa Sato ほか