シンタキシン1Aノックアウトマウスを用いた行動学的解析

使用 Syntaxin 1A 敲除小鼠进行行为分析

基本信息

批准号：
15700292
负责人：
藤原智徳
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までに得た結果は、J.Neurosienceに投稿し現在reviceの途中であり、18年度始めには掲載される予定である。最終年である本年度は、シンタキシン1A-ノックアウトマウスにおける学習行動の異常について詳細な解析を行った。そのため、水迷路を用いた空間学習、object recognition test、social interaction testを計画した。この解析結果から、海馬依存的な記憶に異常は認められないことがわかった。しかしながら、object recognition test、social interaction testでやや障害が認められた。これらの結果と昨年度までの結果から、シンタキシン1A-ノックアウトマウスが自閉症様の行動異常を示す可能性が推測された。そこで、自閉症および統合失調症で障害が認められることが知られているlatent inhibition test(LI)、Pre-pulse inhibition test(PPI)を行った。これまでのところ、ノックアウトマウスでLIが抑制されることが明らかになった。また興味深いことに、他のtestでは何も異常が認められなかったヘテロマウスでもLIに異常があることがわかった。またさらに、LIの異常を改善することが知られている数種の薬剤投与を行ったところ、セロトニン輸送担体(SERT)の阻害剤であるSSRIの一種Fluoxetineにより、これらのマウスのLIの障害が改善することが明らかとなった。現在、SSRIにより改善されるメカニズムについて検討している。また、ヘテロマウスで異常が確認されたことにより、シンタキシン1A遺伝子が半接合体欠出されたウイリアムス症候群患者の症状との類似点について考察し、その症状に対する対処法についてこのノックアウトマウスを用いて検討することが重要であると考えられる。

直到去年获得的结果已发布在J.Neurosience上，目前正处于复兴之中，并计划在2018年初发布。今年，我们的最后一年，我们对Syntaxin 1a-Knockout小鼠的学习行为异常进行了详细的分析。因此，我们计划使用水迷宫，对象识别测试和社交互动测试进行空间学习。该分析表明，未观察到海马依赖记忆的异常。但是，在对象识别测试和社会互动测试中观察到一些障碍。直到去年的这些结果和结果表明，语法1A-敲除小鼠可能会自动表现出异常的行为。因此，进行了潜在抑制测试（LI）和脉冲前抑制测试（PPI），已知是自闭症和精神分裂症中的疾病。到目前为止，已经揭示了李在淘汰小鼠中被抑制。有趣的是，发现在异质小鼠中，LI中有异常，在其他测试中未发现异常。此外，当施用几种已知可以改善LI异常的药物时，发现氟西汀（一种SSRI）是5-羟色胺转运载体（SERT）的抑制剂，改善了这些小鼠中的LI疾病。目前，我们正在考虑SSRI可以改进的机制。此外，由于异性小鼠证实的异常，考虑与威廉姆斯综合征患者的相似性，其中语法1A基因在半正因中缺乏，并考虑如何使用此基因敲除小鼠考虑如何处理这些症状。