シンタキシン1Aノックアウトマウスを用いた行動学的解析

使用 Syntaxin 1A 敲除小鼠进行行为分析

基本信息

批准号：
15700292
负责人：
藤原智徳
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までに得た結果は、J.Neurosienceに投稿し現在reviceの途中であり、18年度始めには掲載される予定である。最終年である本年度は、シンタキシン1A-ノックアウトマウスにおける学習行動の異常について詳細な解析を行った。そのため、水迷路を用いた空間学習、object recognition test、social interaction testを計画した。この解析結果から、海馬依存的な記憶に異常は認められないことがわかった。しかしながら、object recognition test、social interaction testでやや障害が認められた。これらの結果と昨年度までの結果から、シンタキシン1A-ノックアウトマウスが自閉症様の行動異常を示す可能性が推測された。そこで、自閉症および統合失調症で障害が認められることが知られているlatent inhibition test(LI)、Pre-pulse inhibition test(PPI)を行った。これまでのところ、ノックアウトマウスでLIが抑制されることが明らかになった。また興味深いことに、他のtestでは何も異常が認められなかったヘテロマウスでもLIに異常があることがわかった。またさらに、LIの異常を改善することが知られている数種の薬剤投与を行ったところ、セロトニン輸送担体(SERT)の阻害剤であるSSRIの一種Fluoxetineにより、これらのマウスのLIの障害が改善することが明らかとなった。現在、SSRIにより改善されるメカニズムについて検討している。また、ヘテロマウスで異常が確認されたことにより、シンタキシン1A遺伝子が半接合体欠出されたウイリアムス症候群患者の症状との類似点について考察し、その症状に対する対処法についてこのノックアウトマウスを用いて検討することが重要であると考えられる。

去年获得的结果已提交给J.Neurosience，目前正在进行修订，预计于2018财年年初发布。今年，即最后一年，我们对突触蛋白 1A 敲除小鼠的学习行为异常进行了详细分析。因此，我们计划使用水迷宫、物体识别测试和社交互动测试进行空间学习。该分析结果显示海马依赖性记忆没有异常。然而，在物体识别测试和社交互动测试中观察到了一些障碍。根据这些结果和去年的结果，推测突触蛋白1A敲除小鼠可能表现出类似自闭症的行为异常。因此，我们进行了潜伏抑制试验（LI）和预脉冲抑制试验（PPI），已知这些试验在自闭症和精神分裂症中会受到损害。到目前为止，已经证明 LI 在基因敲除小鼠中受到抑制。有趣的是，即使是在其他测试中没有表现出异常的杂合子小鼠，也被发现有 LI 异常。此外，当我们服用几种已知可改善 LI 异常的药物时，我们发现氟西汀（SSRI 的一种，是血清素转运蛋白 (SERT) 的抑制剂）可以改善这些小鼠的 LI 损伤，而且很明显，这种情况是可以改善的。我们目前正在研究 SSRI 改善症状的机制。此外，由于在杂合子小鼠中确认了异常，我们考虑了与具有突触蛋白1A基因半合子缺失的威廉姆斯综合征患者的症状的相似性，并研究了使用这些敲除小鼠来应对这些症状的方法，这被认为是重要的。这样做。