小胞内伝達物質量依存的シナプス伝達効率調節機構の研究

突触传递效率的囊泡内递质含量依赖性调节研究

基本信息

批准号：
04J11698
负责人：
山下貴之
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J11698/
关键词：
シナプス伝達シナプス可塑性シナプス小胞グルタミン酸受容体シナプス前末端カルモジュリンエンドサイトーシスカルシウム・チャネル AMPA受容体脱感作受容体飽和ダイナミン Calyx of Held グルタミン酸トランスポーター calyx of Held

项目摘要

1.幼若calyx of Heldシナプスにおいて、単一シナプス小胞由来の伝達物質により後シナプスAMPA受容体は飽和せず、複数の小胞に由来する伝達物質が重複することによりはじめて受容体は飽和に達することを見出した。また、このセナプスにおいて、AMPA受容体の脱感作が受容体飽和に関与していることを示し、さらに、AMPA受容体の脱感作は定常状態よりむしろシナプス伝達時に即座に引き起こされることをつきとめた。これらの結果は、受容体飽和メカニズム及び受容体脱感作によるシナプス伝達調節機構に対し新たな知見を与えることが考えられる。これらについては現在投稿中である。2.1に並行して、calyx of Held神経終末端において低頻度刺激下に誘発されるカルモジュリン依存的なカルシウムチャネル抑圧が生後発達によって減弱することを見出した。カルモジュリンは生後発達を通じてcalyx of Held神経終末端に変わらず存在していること、幼若calyx of Heldにおいてカルシウム・ドメインの収縮を引き起こすとこのカルシウムチャネル抑圧が阻害されたこと、発達後calyx of Heldにおいても高頻度刺激下ではこのカルシウムチャネル抑圧が誘発されたことから、生後発達に伴うカルシウム・ドメインの収縮がこの現象に潜在するメカニズムであることが示唆された。これらについても現在投稿中である。3.さらに、当研究室において、エンドサイトーシス関連タンパク質AP2がカルシウムチャネルと結合することが見出されたので、その結合の生理学的意義を検討するために、結合を阻害するペプチドをcalyx of Held神経終末端内に注入し、膜容量測定によって効果を検討し、このペプチドによってシナプス小胞のエンドサイトーシスの大部分が阻害されることが示された。この結果についても現在投稿中である。

1. 在 Held 突触的年轻花萼中，突触后 AMPA 受体不会被来自单个突触小泡的递质所饱和，但只有当来自多个小泡的递质重叠时才会饱和。我们还表明，AMPA 受体的脱敏与该突触中的受体饱和有关，此外，我们发现 AMPA 受体的脱敏在突触传递过程中立即发生，而不是在稳定状态下发生。这些结果被认为提供了关于受体饱和机制和受体脱敏调节突触传递机制的新知识。目前这些内容正在提交中。与2.1平行，我们发现低频刺激Held神经末梢花萼引起的钙调蛋白依赖性钙通道抑制在出生后发育过程中减弱。我们发现，在整个出生后发育过程中，Calyx of Held 的神经末梢处的钙调蛋白保持不变，年轻的 Calyx of Held 中钙结构域的收缩抑制了这种钙通道抑制，而在出生后的 Calyx of Held 中，这种钙通道抑制是在高浓度下诱导的。 -频率刺激，表明出生后发育过程中钙域的收缩是这种现象背后的潜在机制。目前这些也正在提交中。 3. 此外，在我们的实验室，我们发现内吞作用相关蛋白AP2与钙通道结合。为了检验这种结合的生理意义，我们添加了抑制与钙通道结合的肽。通过测量膜电容来检查神经末梢及其作用，结果表明该肽抑制了大部分突触小泡的内吞作用。目前正在提交结果。