二点配位光型活性ルイス酸およびブレンステッド酸のデザインと触媒的不斉合成への応用

两点配位光活性路易斯酸和布朗斯台德酸的设计及其在催化不对称合成中的应用

基本信息

批准号：
04J00753
负责人：
橋本卓也
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

当研究室では、近年、金属-酸素-金属構造を有する光学活性ルイス酸触媒の有機合成化学の分野における実用性について検討を行っている。本研究においては、各種アルデビドの不斉アリル化に対し高活性を示すことが見出されている、2,2-ビナフトールを不斉配位子として用いたチタン-酸素-チタン架橋を有する光学活性ルイス酸触媒の汎用性の検討および活性化機構の解明に取り組んでいる。今回本触媒をα,β-不飽和アルデヒドを求双極子剤として用いた不斉1,3-双極子付加環化反応へ適用することに成功した。通常、極性分子である1,3-双極子がルイス酸に強く配位し反応を阻害することが知られており、本研究はそのような常識を覆す研究である。具体的には、各種N-ベンジルニトロンとアクロレインを用いた高立体選択的1,3-双極子付加環化反応を達成した。なお本反応で得られる光学活性イソオキサゾリンは簡単な還元過程を経ることにより、生理活性を有する各種1,3-アミノアルコールに変換可能であることからも本研究の合成的価値が伺える。また、1,3-双極子としてジアゾ化合物を用いたα-置換アクロレインとの不斉環化反応の開発にも取り組み、本反応においても高立体選択性の獲得に至った。さらに本反応によって得られたジアミン部位を有する環化付加体は、数段階の化学的修飾を施すことにより、生理活性天然物であるマンザシジンAへと変換することにも成功した。

近年来，我们实验室一直在研究金属-氧-金属结构的光学活性路易斯酸催化剂在有机合成化学领域的实用性。在这项研究中，我们研究了使用 2,2-联萘酚作为不对称配体的光学活性钛-氧-钛桥，发现它对各种醛化物的不对称烯丙基化表现出高活性。路易斯酸催化剂并阐明活化机制。这次，我们成功地将这种催化剂应用于以α,β-不饱和醛作为亲偶极物的不对称1,3-偶极环加成反应。已知极性分子1,3-偶极子与路易斯酸强烈配位并抑制反应，但这项研究推翻了这一常识。具体来说，我们使用各种 N-苄基硝酮和丙烯醛实现了高度立体选择性的 1,3-偶极环加成反应。该研究的合成价值还可以从以下事实看出：通过该反应获得的光学活性异恶唑啉可以通过简单的还原过程转化为各种生理活性的1,3-氨基醇。我们还致力于开发使用重氮化合物作为1,3-偶极子的α-取代丙烯醛的不对称环化反应，并在该反应中实现了高立体选择性。此外，通过该反应获得的二胺环加合物，通过多步化学修饰，成功转化为具有生理活性的天然产物曼扎西丁A。