二点配位光型活性ルイス酸およびブレンステッド酸のデザインと触媒的不斉合成への応用

两点配位光活性路易斯酸和布朗斯台德酸的设计及其在催化不对称合成中的应用

基本信息

批准号：
04J00753
负责人：
橋本卓也
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

当研究室では、近年、金属-酸素-金属構造を有する光学活性ルイス酸触媒の有機合成化学の分野における実用性について検討を行っている。本研究においては、各種アルデビドの不斉アリル化に対し高活性を示すことが見出されている、2,2-ビナフトールを不斉配位子として用いたチタン-酸素-チタン架橋を有する光学活性ルイス酸触媒の汎用性の検討および活性化機構の解明に取り組んでいる。今回本触媒をα,β-不飽和アルデヒドを求双極子剤として用いた不斉1,3-双極子付加環化反応へ適用することに成功した。通常、極性分子である1,3-双極子がルイス酸に強く配位し反応を阻害することが知られており、本研究はそのような常識を覆す研究である。具体的には、各種N-ベンジルニトロンとアクロレインを用いた高立体選択的1,3-双極子付加環化反応を達成した。なお本反応で得られる光学活性イソオキサゾリンは簡単な還元過程を経ることにより、生理活性を有する各種1,3-アミノアルコールに変換可能であることからも本研究の合成的価値が伺える。また、1,3-双極子としてジアゾ化合物を用いたα-置換アクロレインとの不斉環化反応の開発にも取り組み、本反応においても高立体選択性の獲得に至った。さらに本反応によって得られたジアミン部位を有する環化付加体は、数段階の化学的修飾を施すことにより、生理活性天然物であるマンザシジンAへと変換することにも成功した。

近年来，我们的实验室一直在研究有机合成化学领域中具有金属氧基 - 金属结构的光活性路易斯酸催化剂的实用性。在这项研究中，我们正在研究使用2,2-二硫醇作为不对称配体的光学活性路易斯酸催化剂与钛 - 氧气 - tit核交联的多功能性，并正在努力阐明激活机制。这次，我们使用α，β-不饱和醛作为偶极剂，成功地将该催化剂应用于不对称的1,3-偶极子载量反应。众所周知，极性分子1,3-偶极子与路易斯酸强烈坐标并抑制反应，这项研究是一项推翻这种常识的研究。具体而言，使用各种N-苯甲酰硝基和丙烯醛蛋白实现了高度立体选择性的1,3-偶极性环化反应。此外，通过进行简单的还原过程，可以将其在该反应中获得的光学活性去氧唑转化为各种生理活性1,3-氨基醇，这表明这项研究的合成价值。我们还致力于使用Diazo化合物作为1,3-偶极子与α-取代的丙烯醛蛋白开发不对称的环化反应，并在此反应中实现了很高的立体选择性。此外，通过进行多种化学修饰，通过该反应获得的二胺位点的环加合力也成功地转化为生物活性天然产物Manzacidin A。