マルチカラーFISH法による口腔扁平上皮癌の悪性度評価の試み

多色FISH法评价口腔鳞癌恶性程度的尝试

基本信息

批准号：
15791161
负责人：
鵜澤成一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791161/
关键词：
FISH 口腔扁平上皮癌遺伝子ゲノム cyclin D1 p16 FNA 増幅

项目摘要

(1)FNA-FISH法を用い、Cyclin D1遺伝子増幅を解析することによって、頸部リンパ節転移を予測することが可能であるか検討した。臨床的にN0と診断され、一次治療として原発巣の外科的切除が施行された45例である。このうち後発リンパ節転移は17例(38%)に認められた。Cyclin D1遺伝子増幅は15例(33.3%)に認められ、そのうち後発頸部転移の認められた症例は12例(80%)であった。同方法における頸部転移予測の正診率は37/45例(82%)であった。また、同遺伝子増幅と癌の浸潤傾向やリンパ節転移の有無との間に関連性が認められた。これらの結果からcyclin D1遺伝子は細胞周期に関与するのみならず、浸潤や転移に深く関連性のある遺伝子であり、個々の癌の悪性度診断及び後発頸転移予測に有用なバイオマーカーの一つであると考えられた。以上の結果は、2004年頭頸部癌学会にて発表し、論文準備中である。(2)口腔扁平上皮癌発癌過程におけるRb pathwayの異常の関与を検索するために、Cyclin D1遺伝子の増幅とp16遺伝子の欠失をdual color FISH法にて解析した。口腔扁平上皮癌一次症例61例解析した結果、32例(52.4%)にCyclin D1遺伝子の増幅が認められ、23例(37.7%)にp16遺伝子の欠失が認められた。41例(67.3%)においていずれか1つが認められ、Rb pathwayの異常の口腔癌発癌・進展過程への関与が示唆された。また、Cyclin D1遺伝子の増幅とp16遺伝子の欠失が同時に生じていた症例の予後は極めて不良であった。以上の内容は2004年アジア口腔外科学会総会にて発表し、論文準備中である。(3)口腔扁平上皮癌発癌過程における、Cyclin D1遺伝子増幅の時期に関して検討した。同一口腔扁平上皮癌患者の原発巣およびリンパ節より細胞を採取し、dual color FISH法にて解析した。その結果、原発巣でCyclin D1遺伝子増幅が認められた症例は、リンパ節転移が生じていた場合、必ずリンパ節においても増幅が認められた。従って、Cyclin D1遺伝子増幅は少なくともリンパ節転移が生じる以前に、原発巣において起こっていることがわかった。以上の内容は口腔科学会雑誌に掲載された。

（1）我们研究了是否可以使用FNA-FISH方法分析细胞周期蛋白D1基因扩增来预测宫颈淋巴结转移。在45例临床诊断N0的情况下，对原发性焦点进行了手术切除作为初级治疗。其中，在17例（38％）中观察到晚期淋巴结转移。在15例（33.3％）中观察到细胞周期蛋白D1基因扩增，其中12例（80％）的颈部转移晚期。使用这种方法预测颈部转移的正确诊断率为37/45例（82％）。另外，基因扩增，侵袭癌症的趋势与淋巴结转移的存在或不存在之间存在联系。这些结果表明，细胞周期蛋白D1基因不仅参与细胞周期，而且与侵袭和转移密切相关，并且是用于诊断恶性肿瘤和后来颈部转移预测的生物标志物之一。上述结果是在2004年的头颈癌协会中提出的，目前正在准备纸张。（2）使用双色鱼方法分析了RB途径异常在口腔鳞状细胞癌中的参与，细胞周期蛋白D1基因的扩增和p16基因的缺失。对61例口服鳞状细胞癌的分析表明，在32例中观察到细胞周期蛋白D1基因的扩增（52.4％），并且在23（37.7％）中观察到了p16基因的缺失。在41例（67.3％）中观察到以下一项，这表明RB途径异常参与口腔癌的发展和发展。此外，细胞周期蛋白D1基因的扩增和p16基因缺失的病例的预后非常差。以上是在2004年在亚洲口腔外科股东大会上介绍的，目前正在该论文中准备。（3）研究了口服鳞状细胞癌变期间细胞周期蛋白D1基因扩增的时间。从原发性灶和患有相同口服鳞状细胞癌的患者的淋巴结中收集细胞，并使用双色鱼法分析。结果，如果在淋巴结转移发生淋巴结转移时观察到细胞周期蛋白D1基因扩增的情况下，在淋巴结中始终观察到扩增。因此，发现至少在发生淋巴结转移之前，细胞周期蛋白D1基因扩增发生。以上信息发表在《口腔科学学会杂志》上。