GLT-1ノックアウトマウスにおける細胞移植による神経回路再生

GLT-1基因敲除小鼠细胞移植神经回路再生

基本信息

批准号：
15790767
负责人：
相原英夫
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

目的:adenosineの虚血耐性獲得にadenosine代謝産物がどのように関っているのか、電気生理学的に検索した。方法:Wister rat海馬急性期切片を用いて、歯状回にてfield Population Spike (fPS)を記録した。adenosine代謝産物であるinosine、hypoxanthineを環流しシナプス伝達におよぼす作用を見るとともに、adenosine受容体(A1、A2a、A3)拮抗薬、adenosine deaminase(ADA)阻害剤(EHNA)、adenosine kinase(AK)阻害剤(ITU)などを投与して、OGD後のシナプス電位回復に及ぼす影響を観察し、虚血時のadenosine受容体を介する反応と、inosine等のadenosine代謝産物との相互作用について検討した。結果:海馬歯状回におけるfield PSはinosine (1mM〜10μM)の投与により濃度依存性の抑制効果を示した。hypoxanthineの投与にてはfield PSに変化は認められなかった。20分間のOGD負荷後のシナプス電位の回復を、コントロール群、adenosine受容体拮抗薬投与群、ADA阻害剤(EHNA)投与群で比較すると、コントロール群と受容体拮抗薬投与群では差を認めなかったが、EHNA投与群では回復が他の2群より悪かった。考察:虚血時のadenosine濃度上昇に伴う受容体の活性化と、adenosine代謝産物との何らかのinteractionによって虚血に対する耐性がもたらされている可能性が示唆され、inosineによるシナプス伝達抑制がその相互効果に関与していると考察される。

目的：我们从电生理学角度研究了腺苷代谢物如何参与腺苷获得缺血耐受性。方法：使用急性期 Wistar 大鼠海马切片记录齿状回的现场群体峰值 (fPS)。除了检查循环腺苷和次黄嘌呤（腺苷代谢物）对突触传递的影响外，还研究腺苷受体（A1、A2a、A3）拮抗剂、腺苷脱氨酶 (ADA) 抑制剂 (EHNA) 和腺苷我们考虑了激酶（AK）抑制剂（ITU）等的给药，观察它们对 OGD 后突触电位恢复的影响，并研究了缺血期间腺苷受体介导的反应与肌苷等腺苷代谢物之间的相互作用。结果：给予肌苷（1mM至10μM）后，海马齿状回的场PS表现出浓度依赖性抑制作用。施用次黄嘌呤后未观察到视野 PS 发生变化。当比较OGD负荷20分钟后突触电位的恢复在对照组、腺苷受体拮抗剂施用组和ADA抑制剂(EHNA)施用组之间时，在对照组和受体拮抗剂施用组之间没有观察到差异。，EHNA 组的恢复情况比其他两组更差。讨论：有人认为，缺血抵抗可能是通过与缺血期间腺苷浓度增加相关的受体的激活以及与腺苷代谢物的某种相互作用来实现的，而肌苷对突触传递的抑制可能是它们相互作用的原因。认为它参与了效果。