連鎖解析法を用いた先天性紅斑角皮症と掌蹠角化症の責任遺伝子同定についての研究

应用连锁分析法鉴定先天性红斑角化症和掌跖角化症基因的研究

基本信息

批准号：
15790610
负责人：
濱田尚宏
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790610/
关键词：
単一遺伝子病マイクロサテライト

项目摘要

英国研究施設(Genetic Skin Disease Group, St John's Institute of Dermatology, The Guy's, King's College and St Thomas' Hospitals' Medical School, London, UK : Prof. John A McGrath)との共同研究により常染色体劣性遺伝を示す角化症の1つであるPeeling skin syndromeの遺伝子連鎖解析および責任遺伝子の同定を目的として本研究を進めた。平成15年度は、同疾患の家系より得られたゲノムDNAサンプルを英国より入手し、高頻度マイクロサテライト多型マーカーを用いた解析を行った。マーカーはヒトゲノム上におよそ100kbp毎に配列するものを使用し、1から22番染色体までを調査した。その結果、疾患表現型とマイクロサテライト多型との間に有意な相関を示した領域は得られなかった。平成16年度は50kbp毎に配列するマーカーを用いて全ての染色体を再調査したが、やはり有意な相関を示した領域は得られなかった。また、我々は同英国研究施設と共同で行った遺伝子連鎖解析により、常染色体性劣性遺伝を示す皮膚粘膜ヒアリノーシス(lipoid proteinosis)の原因遺伝子がextracellular matrix protein 1(ECM1)遺伝子であることを先に報告したが、さらなる症例について変異を同定しており,これらの結果についても報告を行った。さらに単純型表皮水疱症を中心とした各種遺伝性皮膚疾患についてもその変異同定を行っており、その一部を報告した。

与英国研究机构（遗传皮肤病小组、圣约翰皮肤病研究所、The Guy's、国王学院和英国伦敦圣托马斯医院医学院：John A McGrath 教授）的合作研究显示了常染色体隐性遗传。进行的目的是进行遗传连锁分析并鉴定脱皮皮肤综合征（一种角化病）的致病基因。 2003年，从英国获得了一个患有该疾病的家庭的基因组DNA样本，并使用高频微卫星多态性标记进行了分析。使用人类基因组上大约每 100 kbp 排列的标记，并对 1 至 22 号染色体进行了研究。结果，没有发现疾病表型与微卫星多态性之间存在显着相关性的区域。 2004年，使用每50 kbp排列的标记重新检查了所有染色体，但没有发现显示出显着相关性的区域。此外，通过与英国同一研究机构合作进行的遗传连锁分析，我们之前发现细胞外基质蛋白1（ECM1）基因是类脂蛋白沉积症的致病基因，它是一种常染色体隐性基因。在其他病例中发现了突变，并将报告这些结果。此外，我们还发现了各种遗传性皮肤病（主要是单纯性大疱性表皮松解症）的突变，并报告了其中的一些。