多発性硬化症におけるオリゴクローナルバンドの病因的意義に関する研究

多发性硬化症寡克隆带的病因学意义研究

基本信息

批准号：
15790444
负责人：
中島一郎
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

1.髄液オリゴクローナルバンドの測定法の違いによる陽性率の比較解析多発性硬化症患者59例(通常型39例、視神経脊髄型20例)の髄液中のオリゴクローナルバンドを当電点電気泳動法(IEF)と従来のアガロース電気泳動法(AGE)にて測定し、陽性率を比較したところ、AGEでは17%であった陽性率がIEFでは54%に上昇した。通常型ではIEFでは77%の陽性率があったのに対し、視神経脊髄型ではIEFを用いても陽性率は10%と低かった(J Neuroimmunol,2005)。日本人多発性硬化症でも高感度な測定法を用いれば、オリゴクローナルバンドの陽性率が高いことが判明し、特に通常型との関連が強いことが明らかになった。2.多発性硬化症の血清自己抗体の検索米国Mayo Clinicとの共同研究で多発性硬化症の血清中の自己抗体の検索を免疫組織化学法を用いて行った。視神経脊髄型12例中7例の58%に特異的な自己抗体の存在が示唆されたが、5例の通常型では認められなかった(Lancet,2004)。視神経脊髄型は髄液オリゴクローナルバンドが通常陰性であるが、血清中には特異的な自己抗体が存在することが判明し、通常型とは異なる病態を有する可能性を示唆した。3.髄液IgGのエピトープ検索髄液IgGの認識エピトープの検索をファージディスプレイ法を用いて行った。オリゴクローナルバンドが半数以上の症例で認められるHTLV-1関連脊髄症の髄液において、HTLV-1ウイルスの構成蛋白であるgp46に対するエピトープが患者間で共通して認められた(J Neuroimmunol,2004)。同様の手法を用いた多発性硬化症の髄液の検討において患者間で共通したエピトープを認めることはできなかった。

1. 不同测量方法导致脑脊液寡克隆条带阳性率对比分析电泳（IEF）与常规琼脂糖电泳（AGE）阳性率比较，阳性率由 AGE 的 17% 上升至 54%。 IEF。在正常型中，IEF的阳性率为77％，而在视神经脊髓型中，即使使用IEF，阳性率也低至10％(J Neuroimmunol，2005)。通过使用高灵敏度的测定方法，发现即使在日本的多发性硬化症患者中，寡克隆带的阳性率也很高，并且与传统类型的关联性特别强。 2. 寻找多发性硬化症血清中的自身抗体在与美国梅奥诊所的联合研究中，我们利用免疫组织化学方法在多发性硬化症的血清中寻找自身抗体。 12 名视神经脊髓型患者中，有 7 名患者中有 58% 存在特异性自身抗体，但 5 名传统型患者中则没有（Lancet，2004）。虽然脑脊液寡克隆带通常对视神经脊髓型呈阴性，但在血清中发现特异性自身抗体，提示患者可能存在与正常类型不同的病理状况。 3.脑脊液IgG的表位搜索我们使用噬菌体展示法来搜索脑脊液IgG识别的表位。在 HTLV-1 相关脊髓病患者的脑脊液中，一半以上的病例中观察到寡克隆带，在患者中常见到 gp46（HTLV-1 病毒的组成蛋白）的表位（J Neuroimmunol ，2004）。当使用类似的方法检查多发性硬化症脑脊液时，在患者中没有发现共同的表位。