EBウイルスRK-BARF0による上皮細胞癌化及び腫瘍形成におよぼす影響の解析

EB病毒RK-BARF0对上皮细胞癌变及肿瘤形成的影响分析

基本信息

批准号：
15790243
负责人：
草野秀一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790243/
关键词：
ウイルス発現制御感染症タンパク質遺伝子

项目摘要

本研究は、Epstein-Barrウイルス(EBV)陽性上咽頭がんで多量に発現されているmRNAにコードされているタンパク質であるRK-BARFOが、Wntシグナルの抑制因子として知られる、その宿主標的タンパク質であるI-mfaの機能に及ぼす影響を解析し、EBVによる上皮細胞癌化機構を解明することを目的に行った。昨年度は以下の3点を明らかにした。(1)RK-BARFOはWntシグナルの抑制因子として知られる宿主タンパク質であるI-mfaと細胞内で相互作用する。(2)この相互作用はRK-BARFOの核移行を阻害し、RK-BARFOの細胞質における蓄積を促進する。(3)RK-BARFOはI-mfa依存的なWntシグナルの抑制を解除する。それに加えて、本年度は、このRK-BARFOの作用は、I-mfaとTCF/LEFとの結合にRK-BARFOが直接的に競合することにより、I-mfaとTCF/LEFの結合が阻害された結果として起こることが、in vitro及びin vivoにおける免疫沈降実験により明らかとなった。また、EBウイルスの潜伏感染膜タンパク質であるLMP2Aは、Wntシグナル伝達経路の上流に位置するリン酸化酵素であるAktを活性化することでWntシグナルの促進を行うことが知られている。そこで、Wntシグナルの促進に対して、RK-BARFOとLMP2Aが、協同的に作用するのかどうかをレポーターアッセイにより検討した。その結果、RK-BARFOとLMP2Aは相乗的にWntシグナルを促進することが明らかになった。以上の結果から、RK-BARFOは、I-mfaのWntシグナル抑制機能を阻害するタンパク質であること、及び、EBVは、Aktの促進及びI-mfaの阻害という2つの作用でWntシグナルの促進を行い、上皮細胞の癌化を促進させている事が強く示唆された。

在这项研究中，用大量阳性病毒（EBV）阳性病毒表达的mRNA中编码的蛋白质RK-Barfo是一种被称为Wnt信号抑制因子的靶向蛋白。在特定的I-MFA功能上，并通过EBV阐明上皮细胞癌化机制。去年，以下三分透露了。（1）RK-BARFO在细胞中与I-MFA相互作用，I-MFA是一种称为Wnt信号抑制因子的宿主蛋白。（2）这种相互作用抑制了RK-Barfo的核转变，并促进RK-Barfo的细胞质中的积累。（3）RK-BARFO取消依赖I-MFA的Wnt信号抑制。此外，今年的RK-Barfo效应通过直接与I-MFA和TCF/LEF之间的RK-Barfo竞争，阻碍了I-MFA和TCF/LEF的组合。和体内。 LMP2A是一种EB病毒的隐藏感染性膜蛋白，已知通过激活Akt（一种位于Wnt信号传递途径上游的磷酸酶酶）来促进Wnt信号。因此，为了响应Wnt信号的促进，记者测定法检查了RK-BARFO和LMP2A。结果，很明显，RK-Barfo和LMP2A协同促进Wnt信号。基于上述结果，RK-BARFO是一种抑制I-MFA的Wnt信号抑制功能的蛋白质，EBV以两种作用促进了Wnt信号：AKT和I-MFA抑制。上皮细胞癌。