好酸球リン脂質代謝・脱顆粒におけるホスホリパーゼファミリーの機能解析

磷脂酶家族在嗜酸性粒细胞磷脂代谢和脱颗粒中的功能分析

• 批准号: 15790116
• 负责人: 佐野 安希子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kinki University (2005)Tottori University (2003-2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790116/
• 关键词: ヒト好酸球; リン脂質代謝; ホスホリパーゼC; 細胞質型ホスホリパーゼA_2; MAPKファミリー; アラキドン酸代謝; 脱顆粒; D609; 細胞内Ca^<2+>濃度

ヒト好酸球におけるPC-PLC(ホスファチジルコリン特異的ホスホリパーゼC)の細胞内Ca^<2+>濃度変化に及ぼす影響と脱顆粒における役割をPI-PLC(ホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼC)と比較して検討した。比較するにあたって、PC-PLC特異的阻害剤であるD609とPI-PLC特異的阻害剤であるET-18-OCH_3を用いた。1.PI-PLC、PC-PLC阻害剤はともにfMLP刺激によるEPO (Eosinophil peroxidase)放出を抑制した。2.Amplex redを用いたPC-PLC activity assayにおいてPC-PLC阻害剤はPC-PLCの活性化を抑制したが、PI-PLC阻害剤はPC-PLC活性に影響を与えなかった。また、PI-PLC阻害剤はIP_3産生を抑制したが、PC-PLC阻害剤はIP_3 (inositol triphosphate)産生に影響を与えなかった。3.PI-PLC阻害剤は細胞内Ca^<2+>濃度上昇を抑制したが、PC-PLC阻害剤は影響を与えなかった。4.PKC (Protein kinase C)阻害剤はfMLP刺激によるEPO放出を抑制した。以上の結果より、PI-PLCはPKC活性化とCa^<2+>influxをダウンレギュレートすることによってヒト好酸球の脱顆粒を抑制している。一方、それとは対照的にPC-PLCは細胞内カルシウム濃度の変化に非依存的に脱顆粒を制御していると考えられた。

与PC-PLC（磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C）对细胞内Ca^<2+浓度变化的影响及其在脱脂化中的作用与人嗜酸菌中的PI-PLC（磷脂酰辛糖醇特异性磷酸酶C）相比。为了进行比较，使用了PC-PLC特异性抑制剂D609和PI-PLC特异性抑制剂ET-18-OCH_3。 1。PI-PLC和PC-PLC抑制剂均通过FMLP刺激抑制EPO（嗜酸性粒细胞过氧化物酶）的释放。 2。PC-PLC抑制剂使用Amplex Red抑制了PC-PLC活性测定中PC-PLC的激活，但是PI-PLC抑制剂对PC-PLC活性没有影响。此外，PI-PLC抑制剂抑制了IP_3的产生，而PC-PLC抑制剂对IP_3（Inositol triphosphate）产生没有影响。 3。PI-PLC抑制剂抑制了细胞内Ca^<2+>浓度的上升，而PC-PLC抑制剂无效。 4。PKC（蛋白激酶C）抑制剂通过FMLP刺激抑制EPO释放。基于上述结果，PI-PLC通过下调PKC激活和Ca^<2+>涌入来抑制人嗜酸性粒细胞的脱粒。另一方面，认为PC-PLC可以独立地调节脱粒，具体取决于细胞内钙浓度的变化。

项目成果

好酸球リン脂質代謝におけるPhosphatidylcholine-specific phospholipase C(PC-PLC)の役割

磷脂酰胆碱特异性磷脂酶 C (PC-PLC) 在嗜酸性粒细胞磷脂代谢中的作用

• 发表时间: 2004
• 期刊: 臨床薬理 35
• 作者: K.Ohta;T.Inokuchi;佐野 安希子;佐野 安希子;佐野 安希子;佐野 安希子
• 通讯作者: 佐野 安希子

好酸球脱顆粒におけるPI-PLCおよびPC-PLCの関与と細胞内Ca^<2+>調節の比較検討

PI-PLC与PC-PLC参与嗜酸性粒细胞脱颗粒及细胞内Ca^2+调节的比较研究

• 发表时间: 2005
• 期刊: アレルギー 54巻・8号
• 作者: K.Ohta;T.Inokuchi;佐野 安希子;佐野 安希子;佐野 安希子
• 通讯作者: 佐野 安希子

佐野 博幸: "好酸球ロイコトリエン産生におけるPhosphatidylcholine-specific phospholipase C (PC-PLC)の役割"日本呼吸器学会雑誌. 40. 17 (2002)

Hiroyuki Sano：“磷脂酰胆碱特异性磷脂酶 C (PC-PLC) 在嗜酸性粒细胞白三烯产生中的作用”日本呼吸学会杂志 40. 17 (2002)。

好酸球Phosphatidylcholine-specific phospholipase C発現とアラキドン酸代謝調節機構への関与

嗜酸性粒细胞磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C的表达及其参与花生四烯酸代谢的调节机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: アレルギー 54巻・8号
• 作者: K.Ohta;T.Inokuchi;佐野 安希子;佐野 安希子
• 通讯作者: 佐野 安希子

Functional role of PLC and cPLA_2 in eosinophil degranulation.

PLC 和 cPLA_2 在嗜酸性粒细胞脱颗粒中的功能作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of pharmacological sciences 100巻・8号
• 作者: K.Ohta;T.Inokuchi;佐野 安希子
• 通讯作者: 佐野 安希子