遷移金属錯体触媒アリル位アルキル化反応を用いた三級・四級連続不斉炭素中心の構築

利用过渡金属配合物催化烯丙基烷基化反应构建叔和四元连续不对称碳中心

基本信息

批准号：
15790021
负责人：
川面基
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

平成15年度に引き続き,様々な求核剤を用いたパラジウム触媒アリル位アルキル化反応において,位置選択性とジアステレオ選択性を同時に制御し,三級四級連続不斉炭素中心の構築を行った,具体的には以下に示す結果を得た.1.昨年度成功した位置及びジアステレオ選択的アリル位アルキル化反応において,昨年度用いたアリルエステルのエナンチオマーである(S)-2-acetoxy-4-ohenyl-3-buteneと2-methylacetoacetateとのパラジウム触媒アリル位アルキル化反応を行った.この際,昨年度と同様2-(diphenylphosphino)arylcarboxylic acidを配位子とした場合に反応が高い位置及びジアステレオ選択性で進行し,三級四級連続不斉炭素中心を有するアリル位アルキル化体を高立体選択的に得られた.また,そこで得られたカップリング生成物を6工程で抗腫瘍活性物質アセトマイシンの非天然体の合成に成功した.2.反応に用いる求核剤として,昨年度までの2-methylacetoacetateに代えて,2-fluoroacetoacetate,2-benzylacetoacetate更にはethyl 3-oxo-3-phenylpropionateを用いた反応を行った.この場合にも配位子として2-(diphenylphosphino)arylcarboxylic acidが完全な位置選択性を示し,更には,それぞれが最高で79%,81%,93%という高いジアステレオ選択性を示す事を見出した.3.求核剤として,グリシンエステル誘導体やアラニンエステル誘導体を用いた反応を行い,そこでも2-(diphenylphosphino)arylcarboxylic acidが高い位置及びジアステレオ選択性を示す事を明らかとした.具体的にはdiphenylimino glycinateあるいはdiphenylimino alaninateを求核剤とした場合,ほぼ完全な位置およびジアステレオ選択性でパラジウム触媒アリル位アルキル化が進行し,3級3級あるいは3級4級連続不斉炭素中心を有する新規アミノ酸誘導体の合成に成功した.以上,パラジウム触媒アリル位アルキル化反応において,2-(diphenylphosphino)arylcarboxylic acidを配位子とすることで,求核剤のエノレート面の制御が可能であることを見出し,これまでに無い新たな三級四級連続不斉炭素中心の構築方法を確立した.

在2003年之后，在使用各种亲核试剂的钯催化的烯丙基烷基化反应中，同时控制区域选择性和非对映选择性以构建第三级季季度连续不对称碳中心，结果如下所示。1。在去年成功的位置和非映射芳基烷基化反应中，钯催化的芳基烷基化反应与（S）-2-乙氧基-4-苯基-3-二烯烯（去年使用的Allyliclic酯的对映体）一起进行，并使用2-甲基乙酸酯的甲酸酯，并且是2-甲基甲酸酯酸酯量。在这种情况下，与去年一样，进行了区域选择性芳基烷基化反应。当酸用作配体时，反应以高位置和非对映选择性进行，并以高度立体选择的方式获得了具有三级Quaternary连续不对称碳中心的烯丙基烷基化体。此外，获得的耦合产物成功地以抗肿瘤活性乙霉素的六个步骤合成。 2。作为反应中使用的亲核试剂，将2-氟乙酸，2-苯甲酰乙酸和乙基乙酸乙酯和乙基3-氧-3-苯基丙酸乙酸乙酯用作配体。在这种情况下，将2-（二苯基苯基）芳基羧基配体用作亲核试剂。这些酸表现出完全的区域选择性，他们还发现每种酸都表现出高达79％，81％和93％.3的较高的非对映选择性。使用甘氨酸酯衍生物和丙氨酸酯衍生物作为亲核试剂进行了反应，并揭示了2-（二苯基磷酸）芳基羧酸也表现出很高的位置和映射性。具体而言，当将二苯基柠檬糖酸酯或二苯基烯丙基苯甲酸用作核生碱时，钯催化的烯丙基烷基化以几乎完整的位置和非对未映射性进行，以及新型氨基酸衍生物与第三级或第三级或第三级或第三级毒素的合成。上述反应是使用2-（二苯基磷酸）芳基羧基在钯催化的烯丙基烷基化反应中进行的。通过将酸用作配体，我们发现可以控制亲核试剂的烯烃表面，并且已经建立了一种构造以前从未见过的第四级连续不对称碳中心的新方法。