遷移金属錯体触媒アリル位アルキル化反応を用いた三級・四級連続不斉炭素中心の構築

利用过渡金属配合物催化烯丙基烷基化反应构建叔和四元连续不对称碳中心

基本信息

批准号：
15790021
负责人：
川面基
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

平成15年度に引き続き,様々な求核剤を用いたパラジウム触媒アリル位アルキル化反応において,位置選択性とジアステレオ選択性を同時に制御し,三級四級連続不斉炭素中心の構築を行った,具体的には以下に示す結果を得た.1.昨年度成功した位置及びジアステレオ選択的アリル位アルキル化反応において,昨年度用いたアリルエステルのエナンチオマーである(S)-2-acetoxy-4-ohenyl-3-buteneと2-methylacetoacetateとのパラジウム触媒アリル位アルキル化反応を行った.この際,昨年度と同様2-(diphenylphosphino)arylcarboxylic acidを配位子とした場合に反応が高い位置及びジアステレオ選択性で進行し,三級四級連続不斉炭素中心を有するアリル位アルキル化体を高立体選択的に得られた.また,そこで得られたカップリング生成物を6工程で抗腫瘍活性物質アセトマイシンの非天然体の合成に成功した.2.反応に用いる求核剤として,昨年度までの2-methylacetoacetateに代えて,2-fluoroacetoacetate,2-benzylacetoacetate更にはethyl 3-oxo-3-phenylpropionateを用いた反応を行った.この場合にも配位子として2-(diphenylphosphino)arylcarboxylic acidが完全な位置選択性を示し,更には,それぞれが最高で79%,81%,93%という高いジアステレオ選択性を示す事を見出した.3.求核剤として,グリシンエステル誘導体やアラニンエステル誘導体を用いた反応を行い,そこでも2-(diphenylphosphino)arylcarboxylic acidが高い位置及びジアステレオ選択性を示す事を明らかとした.具体的にはdiphenylimino glycinateあるいはdiphenylimino alaninateを求核剤とした場合,ほぼ完全な位置およびジアステレオ選択性でパラジウム触媒アリル位アルキル化が進行し,3級3級あるいは3級4級連続不斉炭素中心を有する新規アミノ酸誘導体の合成に成功した.以上,パラジウム触媒アリル位アルキル化反応において,2-(diphenylphosphino)arylcarboxylic acidを配位子とすることで,求核剤のエノレート面の制御が可能であることを見出し,これまでに無い新たな三級四級連続不斉炭素中心の構築方法を確立した.

从2003年开始，我们通过同时控制钯催化的烯丙基烷基化反应中不同亲核试剂的区域选择性和非对映选择性，构建了三级和四级连续不对称碳中心。去年成功的反应，此时，如前所述，在(S)-2-乙酰氧基-4-苯基-3-丁烯(其是之前使用的烯丙酯的对映体)和2-乙酰乙酸酯之间进行钯催化的烯丙基烷基化反应。年，2-(二苯基膦)芳基羧基当使用酸作为配体时，反应以高区域选择性和非对映选择性进行，并以高立体选择性获得具有叔-季连续不对称碳中心的烯丙基烷基化化合物，并将所得偶联产物转化为抗肿瘤活性物质。，醋瘤，分 6 个步骤。我们成功合成了非天然形式的异氨酸。2.作为反应中使用的亲核试剂，我们使用了2-氟乙酰乙酸酯、2-乙酰乙酸苄酯，甚至乙基乙酰乙酸酯，而不是去年才使用的2-乙酰乙酸甲酯。使用3-氧代-3-苯基丙酸酯进行反应，在这种情况下，也使用2-(二苯基膦基)芳基羧酸作为配体。我们发现亲核酸表现出完全的区域选择性，并且还表现出分别高达 79%、81% 和 93% 的高非对映选择性。 3. 作为亲核试剂，甘氨酸酯衍生物和丙氨酸我们使用酯衍生物进行反应，发现 2-。 (二苯基膦基)芳基羧酸也表现出高区域选择性和非对映选择性。具体来说，二苯基亚氨基甘氨酸盐或二苯基亚氨基当丙氨酸用作亲核试剂时，钯催化的烯丙基烷基化反应具有几乎完美的区域选择性和非对映选择性，从而在钯催化的烯丙基中合成具有叔-叔或叔-季连续不对称碳中心的新氨基酸衍生物。烷基化反应，2-(二苯基膦)芳基羧酸我们发现使用酸作为配体可以控制亲核试剂的烯醇化表面，并建立了构建三级和四级连续不对称碳中心的新方法。