Cyathane骨格を持つ天然有機化合物の合成と生物有機化学的研究

Cyathane骨架天然有机化合物的合成及生物有机化学研究

基本信息

批准号：
15780084
负责人：
真壁秀文
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15780084/
关键词：
Cyathane 炎症抑制不斉合成カルボニレーション

项目摘要

(目的)Cyathane骨格を持つ天然有機化合物長野県に生息するきのこのケロウジ(Sarcodon scabrosus)やかびの一種であるCyathus earliなどに含まれ、抗菌、炎症抑制、神経細胞生長促進活性などの生理活性を示す。特にSarcodon scabrosusからはマウス耳の炎症抑制活性がID_<50>=44nmと非常に低濃度で活性を示す化合物も単離されている。この担子菌は松の木の下にのみ生息するため、培養が困難であり自然からの供給が限られている。従って、効率的な合成経路の確立と絶対構造の決定、新規な生物活性の探索が急がれる。本研究ではSarcodonin類の全合成を行うことを目的とした。(方法と結果)Ethyl 2-oxocyclopentanecarboxylateを出発物質としてホモアリルヨージドと種々の塩基を用いてアルキル化を行った。条件検討の結果、KHを塩基として用いると55%程度の収率で目的化合物を得られた。続いてエステルの還元を行いアルコールとし、ケトンのα位にイソプロピル基を導入した。次に1級水酸基を保護しケトンをビニルトリフラートに変換後、Pd触媒を用いたカルボニレーション反応を行った。この反応は昨年困難を極めたが触媒などの検討を行った結果60%程度の収率で目的物である2環性のエステルを得た。エステルの還元後脱離基を導入してオレフィンとして酸化的に開裂しさらに酸化してカルボン酸を得た。その後エステル化を行い,α位にヨードエチルを導入した後にSmI_2を用いて環拡大反応を行い7員環を得た。今後は既知の合成手法でSarcodonin類の合成が完成できると考えられる。また種々カルボニレーション反応を検討しα,β-不飽和γ-ラクトンの合成も行った。ただし光学活性体の場合は乳酸エチルからの合成法が容易であることがわかりバンレイシ科アセトゲニンの合成に応用した。

(用途) 具有 Cyathane 骨架的天然有机化合物存在于长野县的蘑菇 Sarcodon scabrosus 和 Cyathus Earli 中，具有抗菌、抗炎和神经细胞等生理活性。促进增长的活动。具体地，已从Sarcodon scabrosus中分离出一种化合物，其在ID_ 50 ＝44nm的极低浓度下在小鼠耳中表现出抗炎活性。由于这种担子菌只生活在松树下，栽培困难，天然供应有限。因此，迫切需要建立高效的合成路线、确定绝对结构、寻找新的生物活性。本研究的目的是进行肌节蛋白的全合成。 (方法和结果) 以2-氧代环戊烷甲酸乙酯为原料，使用高芳基碘和各种碱进行烷基化。考察条件的结果，以KH为碱，得到目标化合物，收率约55％。随后，将酯还原成醇，并将异丙基引入酮的α位。接下来，保护伯羟基并将酮转化为三氟甲磺酸乙烯酯后，使用Pd催化剂进行羰基化反应。去年这个反应极其困难，但在研究催化剂和其他因素后，他们能够得到所需的双环酯，收率约为60%。酯还原后，引入离去基团，烯烃被氧化裂解并进一步氧化，得到羧酸。之后，进行酯化，在α位引入碘乙基后，使用SmI_2进行扩环反应，得到7元环。未来，人们认为使用已知的合成方法将有可能完成Sarcodonins的合成。我们还研究了各种羰基化反应并合成了α,β-不饱和γ-内酯。然而，在光学活性形式的情况下，发现由乳酸乙酯合成的方法很容易，并且将其应用于番荔枝科乙酰基的合成。