血管内皮前駆細胞の投与は肝再生促進の治療法と成り得るか

给予血管内皮祖细胞可以作为促进肝再生的治疗方法吗？

基本信息

批准号：
14770260
负责人：
谷口英太郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770260/
关键词：
血管内皮前駆細胞肝再生増殖因子類洞内皮細胞

项目摘要

昨年度および昨々年度の研究から、ヒトの末梢血から分離・培養した血管内皮前駆細胞を、四塩化炭素により肝障害を引き起こした雄性ヌードマウスに移植することで、肝再生が促進されマウスの生存率が改善することを明らかにした。どのようなメカニズムで肝再生が促進しているのか検討した。移植した血管内皮前駆細胞は、主に中心静脈周囲の肝細胞壊死部に観察され、一部は肝細胞壊死周囲の類洞に観察された。この類洞に観察された血管内皮前駆細胞はCD31あるいはFlk-1で標識された類洞内皮細胞に重なって観察され、類洞内皮細胞が作り出す類洞構造に取り込まれていることが示唆された。また免疫細胞染色により、培養中の血管内皮前駆細胞は肝細胞増殖因子や血管内皮増殖因子など肝再生を促進する様々な増殖因子を発現していることが明らかになった。さらに再生肝組織中からもヒト由来の肝細胞増殖因子や血管内皮増殖因子の発現が確認されたばかりでなく、マウス由来の肝細胞増殖因子や血管内皮増殖因子の発現が更新していることが明らかとなった。以上の研究結果より、移植した血管内皮前駆細胞は血管を再構築すると共に、肝再生を促進する様々な増殖因子を発現することにより、肝再生を促進しマウスの生存率を改善したものと考えられた。

去年和去年的研究表明，从人外周血分离并培养的血管内皮祖细胞移植到雄性裸鼠中，这些小鼠是由四氯化碳造成的，可促进肝脏再生并提高小鼠的存活率。我们研究了哪些机制促进了肝脏再生。植入的血管内皮祖细胞主要在中部静脉周围的肝细胞坏死区观察到，其中一些在肝细胞坏死区周围的正弦体中观察到。观察到在该窦中观察到的血管内皮祖细胞与用CD31或FLK-1标记的正弦内皮细胞重叠，这表明它们被掺入由正弦内皮细胞产生的正弦结构中。免疫细胞染色还表明，培养中的血管内皮祖细胞表达了各种生长因子，这些因子促进肝脏再生，例如肝细胞生长因子和血管内皮生长因子。此外，不仅在再生肝组织中证实了人类衍生的肝细胞生长因子和血管内皮生长因子的表达，而且还显示出小鼠衍生的肝细胞生长因子和血管内皮生长因子的表达。基于上述研究结果，人们认为移植的血管内皮祖细胞重建血管并表达各种生长因子，以促进肝脏再生，从而促进肝脏再生并提高小鼠的存活率。