構成因子の探索による酵母GSK-3シグナル伝達系の解析

寻找组成因子分析酵母GSK-3信号转导系统

基本信息

批准号：
13740428
负责人：
安東知子
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kumamoto University (2002)Hiroshima University (2001)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13740428/
关键词：
酵母 GSK-3 ストレスユビキチンリン酸化 Msn2 遺伝学分子生物学リン酸化酵素

项目摘要

本研究の成果として、以下の2つを各々論文として発表した。1)Msn2は温度や塩などのストレスに応答して核に移行し、ストレス応答因子の遺伝子の転写を促進する転写因子である。GSK-3はMsn2を介して細胞のストレス応答に働く。2)gsk-3遺伝子変異株の温度感受性を抑圧する変異から得たRog3は、ユビキチンライゲースRsp5と相互作用し、薬剤耐性に働く。さらに、新たな知見として、GSK-3がTOR経路と関わることを発見した。TORは、免疫抑制剤ラパマイシンのターゲットとして知られており、自然状態においては細胞外の栄養条件に応答する経路に働く。最近、TORがMsn2の局在をも制御することが報告された。そこで、GSK-3とTOR経路との関わりについて調べたところ、TOR経路の下流に存在する複数の因子(Npr1およびApg13)のリン酸化状態がGSK-3によって制御されることが明らかとなった。これにより、GSK-3シグナル伝達系とTOR経路とのクロストークが示唆された。以上の結果から、本研究により、GSK-3シグナル伝達系に関わる因子としてMsn2、Rsp5、TOR経路など多種類の因子を同定することに成功した。さらに、これらの因子と機能的に相互作用することによって、GSK-3が堪や温度、薬剤、栄養源など、様々な環境要因に対して細胞が応答する際に重要な役割を果たしていることを明らかにした。

由于这项研究，发表了以下两篇论文。 1）MSN2是一种转录因子，对核的应激（例如温度和盐）响应，以促进应力反应因子基因的转录。 GSK-3通过MSN2响应细胞的应力。 2）从抑制GSK-3基因突变库存温度敏感性的突变获得的ROG3与泛氨酸赛车RSP5相互作用并用于耐药性。此外，作为新知识，发现GSK-3参与了TOR路线。 TOR被称为免疫抑制剂雷帕霉素的靶标，并在自然条件下应对非细胞营养条件的途径。最近，据报道，Tor将控制MSN2的局部区域。在研究GSK-3与TOR路线之间的关系时，很明显，TOR路线下游的多种因素（NPR1和APG13）的磷酸状态由GSK-3控制。这表明GSK-3信号传输系统与TOR路线之间进行了串扰。基于上述结果，这项研究成功地识别了各种因素，例如MSN2，RSP5和TOR路线是与GSK-3信号传输系统有关的因素。此外，通过与这些因素的功能相互作用，GSK-3在响应各种环境因素（例如威胁，温度，药物和营养来源）中起着重要作用。