骨関節組織の老化変性の発生機序と、細胞寿命・老化の克服による関節再生修復法の開発

骨关节组织老化退化机制及克服细胞寿命和衰老的关节再生修复方法的发展

• 批准号: 13671497
• 负责人: 遊道 和雄
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13671497/
• 关键词: 再生医学; テロメア; テロメラーゼ; 細胞老化; 細胞寿命; 骨芽細胞; 軟骨細胞; 再生医学; テロメア; テロメラーゼ; 細胞老化; 細胞寿命; 骨芽細胞; 軟骨細胞

我々は、慢性リウマチ(RA)における傍関節性骨粗鬆症の発症機序を骨芽細胞の細胞寿命・細胞老化の観点から分析することを試み、骨芽細胞の寿命がRAの傍関節性骨粗鬆症に影響することを確認した。また、テロメアの逆転写酸素であるテロメラーゼを誘導することにより骨芽細胞寿命の延長を成し得ることが立証された。1.骨芽細胞活性及び細胞寿命の加齢に伴う変化RA、変形性関節症(OA)群とともに加齢に伴う骨芽細胞(初代培養)の増殖能、骨芽細胞活性、骨基質合成能及び細胞分裂可能回数の低下がみられ、平均テロメア長にも経年的な短縮傾向を認めた。両疾患群ともに、初代培養骨芽細胞の平均テロメア長と細胞寿命は有意な正の相関が見られた。同年齢間で比較すると、骨芽細胞の細胞活性・増殖能、骨基質合成能、細胞分裂回数及びテロメア長はいずれもRA症例がOA症例よりも低値を示した。RA、OA患者から分離されたすべての骨芽細胞群からは、本研究継代培養期間を通じてテロメラーゼ活性は検出されなかった。2.hTERT cDNA導入骨芽細胞の細胞寿命及び細胞活性培養骨芽活性には、テロメラーゼを構成する3コンポーネントのうちhTRとhTP1は発現していたが、hTERTの発現は検出されなかった。hTERT cDNA導入骨芽細胞には、hTR, hTP1とともにhTERTが発現しており、テロメラーゼ活性が確認された。hTERT cDNAを導入した骨芽細胞は、コントロール細胞に比べて有意に細胞寿命が延長された。コントロール細胞では継代が進むに従い骨芽細胞活性及び骨基質合成能が低下するのに対して、hTERT導入骨芽細胞では長期的に維持される傾向がみられた。

我们试图从成骨细胞细胞寿命和细胞衰老的角度分析慢性风湿病（RA）中par骨骨质疏松症的机制，并确认骨细胞寿命会影响RA中的para-骨关节性骨质骨质疏松症。还可以证明，可以通过诱导端粒酶（端粒的逆转录氧）来延长成骨细胞寿命。 1。与年龄的成骨细胞活性和细胞寿命随着年龄的增长，RA和骨关节炎（OA）组的变化，增殖减少，成骨细胞活性，骨基质合成能力以及可以分配的时间的数量以及在OSTEEBRAST（原始培养的时间）的平均范围以及数量的平均范围以及数量的范围（均可分配的时间）。随着时间的流逝缩短。在这两个疾病组中，平均端粒长度与原代培养成骨细胞的细胞寿命之间存在显着的正相关。当比较年龄之间，成骨细胞的细胞活性和增殖能力，骨基质合成能力，细胞分裂计数和端粒长度在RA病例中都比OA病例低。在本研究的整个亚文化期间，在从RA和OA患者中分离出的所有成骨细胞组中均未检测到端粒酶活性。 2. cDNA转导的成骨细胞，HTR和HTP1的细胞寿命和细胞活性成骨细胞活性在构成望远镜的三个成分中表达，但未检测到HTERT表达。 HTERT cDNA转导的成骨细胞与HTR和HTP1一起表达HTERT，并证实了端粒酶活性。与对照细胞相比，用HTERT cDNA引入的成骨细胞显着延长了细胞寿命。在对照细胞中，成骨细胞的活性和骨基质合成能力随着通道的进展而下降，而HTERT转导的成骨细胞倾向于长时间保持。