妊娠中期ヒト胎児肺上皮細胞の生化学的ならびに超微細構造の検討

妊娠中期人胎肺上皮细胞的生化及超微结构检查

• 批准号: 13671144
• 负责人: 森 和広
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13671144/
• 关键词: 肺成熟; 肺上皮細胞; サーファクタント蛋白; 生育限界

妊娠22週前後の、超早期産児の予後を改善することが、本研究の最終的な目標である。そのためには、肺機能の未熟性に関する問題を解決しなくてはならず、肺成熟の評価が必要となる。今回の研究では、在胎21週を中心に、肺上皮細胞の分化を、超微細構造とサーファクタント蛋白の発現の点から検討した。1 超微細構造の評価病理解剖の行われた21週胎児肺組織の肺胞構造を、走査型電子顕微鏡および透過型電子顕微鏡を用いて解析し、形態的な肺成熟の評価を行った。電子顕微鏡上、肺胞上皮細胞は立方状で、肺胞I・II型細胞への分化は認められず、ゴルジ体やラメラ封入体は存在しなかった。2 サーファクタント蛋白の発現サーファクタント蛋白B(SP-B)活性型蛋白、サーファクタント蛋白B前駆体蛋白、サーファクタント蛋白D(SP-D)に対する抗体を用い、胎児肺での発現パターンを免疫組織染色で解析した。妊娠21週において、SP-B前駆体蛋白は細気管支、肺胞ともに発現していた。SP-B活性型蛋白は細気管支レベルではわずかに発現していたが、末梢気道では全く認められなかった。SP-Dは、妊娠20週以下の胎児肺には認められなかった。妊娠21週において9例中5例、妊娠23週以降では全例認められた。妊娠21週胎児肺におけるSP-B活性型蛋白、前駆体蛋白、電子顕微鏡所見より、妊娠21週では末梢気道におけるSP-B活性型蛋白のプロセシングが未熟であることが示唆された。SP-Dは、約半数の妊娠21週胎児症例において発現を認めなかった。妊娠21週胎児は子宮外での生存に十分な肺胞レベルでの表面活性や自然免疫機能を持っていないことが示唆された。

这项研究的最终目标是改善妊娠 22 周左右出生的极早产儿的预后。为此，必须解决肺功能不成熟的问题，并对肺成熟度进行评估。在本研究中，我们从超微结构和表面活性剂蛋白表达的角度研究了肺上皮细胞的分化，重点关注妊娠第21周。 1超微结构评价采用扫描电镜和透射电镜对病理尸检的21周胎儿肺组织进行肺泡结构分析，并对肺成熟度进行形态学评价。电镜观察显示肺泡上皮细胞呈立方形，未分化为肺泡I型或II型细胞，无高尔基体或层状包涵体。 2表面活性剂蛋白的表达使用抗表面活性剂蛋白B(SP-B)活性蛋白、表面活性剂蛋白B前体蛋白和表面活性剂蛋白D(SP-D)的抗体通过免疫组织学染色分析胎儿肺中的表达模式。妊娠21周时，SP-B前体蛋白在细支气管和肺泡中表达。 SP-B活性蛋白在细支气管水平有轻微表达，但在外周气道中完全不表达。妊娠 20 周或更小的胎儿肺部未观察到 SP-D。在怀孕 21 周时观察到的 9 例中有 5 例以及怀孕 23 周后的所有病例中均观察到了这一现象。妊娠 21 周时胎儿肺部的 SP-B 活性蛋白、前体蛋白和电子显微镜检查结果表明，妊娠 21 周时外周气道中 SP-B 活性蛋白的加工尚未成熟。大约一半的妊娠 21 周胎儿未观察到 SP-D。这些结果表明，妊娠 21 周的胎儿没有足够的肺泡表面活性或先天免疫功能来在子宫外生存。