環状エーテル合成のためのコンバージェント方法を用いるローレンシンとプレローレアチンの全合成

环醚合成收敛法全合成洛伦辛和月桂酸前体

• 批准号: 02F00363
• 负责人: 山本 嘉則
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00363/
• 关键词: 中員環エーテル; ローレンシン; 収束的合成; アリル化; 閉環メタセシス; ルイス酸

昨年に引き続きローレンシンの合成研究を行った。この化合物は海洋産の紅藻から単離された8員環エーテルであり、その特異な構造は多くの注目を集めている。その合成研究は現在でも世界中で活発に行われている。本研究では、ルイス酸を用いたα-アセトキシエーテテルのアリル化反応と遷移金属触媒による閉環メタセシスを応用し、ローレンシンのコンバージェントな合成法の確立を目指す。まずキラルなオキサゾリジノンから合成したアルデヒドに対し、臭化亜鉛存在下グリニヤール反応を行ってアルコールセグメントを立体選択的に合成した。一方、天然の乳酸からカルボン酸セグメントを合成し、これら二つのセグメントをエステル化によって連結した。このエステルをDIBALHによって還元し、生じたアルミニウムヘミアセタールをクロロ酢酸無水物、ピリジン、ジメチルアミノピリジンで処理し、α-モノクロロアセトキシエーテルを合成した。これに対し、ルイス酸存在下、アリルスズを作用させたところ、目的の立体を有するアリル化体が収率良く、高立体選択的に得られてきた。ここで得られた化合物を用い、ルテニウム触媒による閉環メタセシス反応を行ったところ、8員環エーテルが高収率で得られてきた。アリル化反応の立体選択性はこの段階でNOE実験を行うことによって確認した。この化合物に対して、Wittig反応によるエンイン部の導入や置換反応による臭素原子の導入などを行えば、数段階で天然物ローレンシンに変換することができる。

继去年之后，我们对劳伦森进行了合成研究。该化合物是从海洋红藻中分离出来的八元环醚，其独特的结构备受关注。世界各地仍在积极进行综合研究。在本研究中，我们的目标是通过应用路易斯酸的α-乙酰氧基醚的烯丙基化反应和使用过渡金属催化剂的闭环复分解反应来建立月桂素的聚合合成方法。首先，由手性恶唑烷酮合成的醛在溴化锌存在下进行格氏反应，立体选择性地合成醇链段。另一方面，由天然乳酸合成羧酸链段，并且这两个链段通过酯化连接。该酯用DIBALH还原，所得半缩醛铝用氯乙酸酐、吡啶和二甲基氨基吡啶处理，合成α-一氯乙酰氧基醚。另一方面，当在路易斯酸存在下应用烯丙基锡时，以良好的收率和高立体选择性获得具有所需立体化学的烯丙基化化合物。当使用钌催化剂对此处获得的化合物进行闭环复分解反应时，以高收率获得8元环醚。通过在此阶段进行NOE实验证实了烯丙基化反应的立体选择性。通过维蒂希反应引入烯炔部分或通过取代反应引入溴原子，该化合物可以通过几个步骤转化为天然产物劳雷辛。