金属ポルフィリン錯体によるDNA切断酵素の活性化とアフリカ睡眠病の治療への展開に関する研究

金属卟啉复合物激活DNA切割酶的研究及其在非洲昏睡病治疗中的应用

基本信息

  • 批准号:
    02F00136
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は金属ポルフィリン錯体によるDNA切断酵素の活性化現象を解明し、その結果を「アフリカ睡眠病」の治療へと発展させることを目的とする。本年度は昨年度合成した金(III)-及びパラジウム(II)のテトラキス(1-メチルビリジニウム-4-イル)ポルフィリン(H_2TMPyP^<4+>)錯体およびそれらの金属イオンを用いて、主に久留米大学医学部で実験を実施した。(1)パラジウムイオン(Pd^<2+>)やフリーベースポルフィリン(H_2TMPyP^<4+>)に比べてPd(TMPyP)^<4+>は「アフリカ眠り病の病原体」に対して強い毒性を示した。そのIC_<50>は以下の順序であった:1.5x10^<-6>M、6.1x10^<-6>M、1.9x10^<-5>M。(2)一方Au(TMPyP)^<5+>とAu(III)はそれぞれ4.8x10^<-6>M、2.0x10^<-7>Mで病原体に対して効果的であった。(3)ESRの測定結果、金イオン共存下ではラジカルが生成することが明らかとなった。(4)Pd(TMPyP)^<4+>の効果は小さいけれども、Pd(TMPyP)^<4+>で処理した病原体には、分裂後、核が欠去した細胞や複数の核を持つ細胞が現れた。その結果核の細胞の分裂は抑えられ、24時間以内には死滅した。(5)この様に、金属ポルフィリンはその中心金属イオンによって、病原体に対する作用が違う。(6)金は金ポルフィリンより金イオンが、パラジウムはパラジウムイオンよりもパラジウムポルフィリン錯体が効果的であった。(7)金イオンが効果的であることは予想外の発見である。(8)前年度の結果と一緒にまとめると、水銀ポルフィリン錯体と金イオンが10^<-7>Mの濃度でも、「アフリカ眠り病」の病原体に対して効果的であった。(9)その効果は、DNAのコンホーメーション変化の他に、ラジカル生成によって現れることが明らかになった。
这项研究旨在阐明金属卟啉复合物激活DNA裂解酶的现象,并将结果发展为“非洲睡眠疾病”的治疗。今年,实验主要是在库鲁姆大学医学院使用四(1-甲基维替尼 - 4-基)卟啉(H_2TMPYP^<4+>)的卟啉(H_2TMPYP^<4+>)的复合物进行的,去年合成的金(III)和钯(III)(II)及其金属离子及其金属离子。 (1)PD(TMPYP)^<4+>对“非洲睡眠病病原体”表现出强毒性。 IC_ <50>按以下顺序:1.5x10^<-6> m,6.1x10^<-6> m,1.9x10^<-5> m。 (2)与此同时,Au(TMPYP)^<5+>和AU(III)分别为4.8x10^<-6> m和2.0x10^<-7> m,对病原体有效。 (3)ESR测量结果表明,在存在金离子的情况下产生了自由基。 (4)尽管Pd(TMPYP)^<4+>的作用很小,但在分裂后用PD(TMPYP)^<4+处理的病原体出现,但缺失核或带有多个核的细胞的细胞。结果,核细胞的分裂被抑制,并在24小时内死亡。 (5)这样,金属卟啉对病原体的作用取决于中央金属离子。 (6)金离子比金卟啉更有效,并且卟啉蛋白络合物比钯离子更有效。 (7)这是一个意外的发现,即黄金离子有效。 (8)上一年的结果摘要,即使在10^<-7> m处的汞卟啉复合物和金离子的浓度也有效地抵抗非洲睡眠疾病的病原体。 (9)已经揭示了这种作用除了DNA的构象变化外,激进的产生表现出来。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Masaaki Tabata: "Enhanced Conformational changes of DNA in the Presence of Mercury(II) Cadmium(II) and Lead(II) Porphyrins"J.Bioinorg.Chem. 94. 50-58 (2003)
Masaaki Tabata:“汞(II)、镉(II) 和铅(II) 卟啉存在下 DNA 构象变化增强”J.Bioinorg.Chem。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
E.Nyarko, M.Tabata: "Toxic Effects of Mercury(II), Cadmium(II) and Lead(II) Porphyrins on Tryponosomabrucei Growth"Chemico-Biological Interactions. 139. 177-185 (2002)
E.Nyarko、M.Tabata:“汞(II)、镉(II) 和铅(II) 卟啉对布氏锥虫生长的毒性作用”化学-生物相互作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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Elvis Nyarko:“室温下 Au(II)、Pt(II) 和 Pd(II) 卟啉与 DNA 的荧光和磷光光谱”Inorg.Achim.Acta。
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  • 发表时间:
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