金属ポルフィリン錯体によるDNA切断酵素の活性化とアフリカ睡眠病の治療への展開に関する研究

金属卟啉复合物激活DNA切割酶的研究及其在非洲昏睡病治疗中的应用

基本信息

批准号：
02F00136
负责人：
田端正明
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は金属ポルフィリン錯体によるDNA切断酵素の活性化現象を解明し、その結果を「アフリカ睡眠病」の治療へと発展させることを目的とする。本年度は昨年度合成した金(III)-及びパラジウム(II)のテトラキス(1-メチルビリジニウム-4-イル)ポルフィリン(H_2TMPyP^<4+>)錯体およびそれらの金属イオンを用いて、主に久留米大学医学部で実験を実施した。(1)パラジウムイオン(Pd^<2+>)やフリーベースポルフィリン(H_2TMPyP^<4+>)に比べてPd(TMPyP)^<4+>は「アフリカ眠り病の病原体」に対して強い毒性を示した。そのIC_<50>は以下の順序であった:1.5x10^<-6>M、6.1x10^<-6>M、1.9x10^<-5>M。(2)一方Au(TMPyP)^<5+>とAu(III)はそれぞれ4.8x10^<-6>M、2.0x10^<-7>Mで病原体に対して効果的であった。(3)ESRの測定結果、金イオン共存下ではラジカルが生成することが明らかとなった。(4)Pd(TMPyP)^<4+>の効果は小さいけれども、Pd(TMPyP)^<4+>で処理した病原体には、分裂後、核が欠去した細胞や複数の核を持つ細胞が現れた。その結果核の細胞の分裂は抑えられ、24時間以内には死滅した。(5)この様に、金属ポルフィリンはその中心金属イオンによって、病原体に対する作用が違う。(6)金は金ポルフィリンより金イオンが、パラジウムはパラジウムイオンよりもパラジウムポルフィリン錯体が効果的であった。(7)金イオンが効果的であることは予想外の発見である。(8)前年度の結果と一緒にまとめると、水銀ポルフィリン錯体と金イオンが10^<-7>Mの濃度でも、「アフリカ眠り病」の病原体に対して効果的であった。(9)その効果は、DNAのコンホーメーション変化の他に、ラジカル生成によって現れることが明らかになった。

这项研究的目的是阐明金属卟啉复合物激活DNA切割酶的现象，并将该结果开发成治疗“非洲昏睡病”的方法。今年，我们将主要使用去年合成的金(III)-和钯(II)四(1-甲基吡啶鎓-4-基)卟啉(H_2TMPyP^<4+>)配合物及其金属离子进行实验。久留米大学医学院。 (1) 与钯离子(Pd^<2+>)和游离卟啉(H_2TMPyP^<4+>)相比，Pd(TMPyP)^<4+>对“非洲昏睡病病原体”的毒性更大显示。 IC_ 50 的顺序如下：1.5x10 ^ -6 M、6.1x10 ^ -6 M、1.9x10 ^ -5 M。 (2)另一方面，Au(TMPyP)^5+和Au(III)分别在4.8×10^-6M和2.0×10^-7M下对病原体有效。 (3)ESR测量结果表明，自由基是在金离子共存时产生的。 (4)虽然Pd(TMPyP)^<4+>的作用较小，但用Pd(TMPyP)^<4+>处理的病原体会受到细胞核缺失或分裂后出现多核细胞的影响。结果，核细胞分裂受到抑制，细胞在 24 小时内死亡。 (5)这样，金属卟啉根据其中心金属离子的不同，对病原体具有不同的作用。 (6)金离子对金的作用比金卟啉更有效，钯卟啉配合物对钯的作用比钯离子更有效。 (7)金离子有效的意外发现。 (8)总结前一年的结果，即使是10^-7M浓度的汞卟啉络合物和金离子也能有效对抗“非洲昏睡病”的病原体。 (9) 已经表明，这种效应不仅是由DNA构象变化引起的，而且是由自由基的产生引起的。