ニュ-ロペプタイドの気道平滑筋及び自律神経-効果器伝達に及ぼす効果の薬理学的研究

神经肽对气道平滑肌和自主神经效应器传递影响的药理学研究

基本信息

批准号：
01570107
负责人：
伊東祐之
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570107/
关键词：
VIP 抗-VIP-抗体 VIP拮抗剤迷走神経気管 e.j.p.

项目摘要

イヌ及びネコ気管平滑筋組織における興奮性効果器伝達と平滑筋細胞に及ぼすVasoactive intestinal polgpeptide(VIP)、抗-VIP-抗体及び二種類のVIP拮抗剤の効果を、収縮記録法、微小電極法及び二重〓糖隔絶法を用いて観察した。VIPはイヌ及びネコ気管平滑筋のコリン作働性神経の電気刺激によって発生する収縮を10^<-11>M以上の濃度で用量依存性に抑制した。VIPは10^<-9>Mの濃度まで気管平滑筋細胞の静止膜電位、膜実効抵抗に効果を示さなかったが、10^<-8>M以上の濃度で膜過分極と膜実効抵抗の減少をもたらした。VIPは10^<-11>M以上の濃度でe.j.p.の大きさを用量依存性に抑制した。低頻度(0.033H-0.1Hz)の連続刺激を与えるとe.j.p.の大きさは最初の刺激によって発生するe.j.p.の大きさに比し漸減する。VIPはネコ及びイヌ気管平滑筋で観察されるe.j.p.の漸減現象を増強した。高頻度(20Hz)の神経刺激によりe.j.p.は加重現象を示し、この現象はイヌ気管において顕著であった。すなわち20Hzで10回の頻回刺激により、e.j.p.の大きさは1回刺激のそれに比しイヌでは22.3±4.2倍に、ネコでは2.2±2.0倍にすぎなかった。VIPはこのe.j.p.の加重現象を両組織において抑制した。内因性VIPの興奮性神経-効果器伝達に及ぼす効果を観察する目的で、抗VIP-抗体及び、VIP拮抗剤の効果を観察した。抗-VIP-抗体はネコで観察されるNANC弛緩を著明に抑制し、ネコ気管平滑筋におけるe.j.p.の加重現象を著明に増強した。しかしイヌe.j.p.には効果を示さなかった。VIP拮抗剤もネコe.j.p.の加重現象を著明に増強したが、NANC弛緩には効果を示さなかった。以上の実験結果よりネコ迷走神経系に含まれるNANC伝達物質にはVIPが関与する可能性が示唆され、さらにVIPは気道平滑筋に直接作用し筋弛緩をもたらすと共に迷走神経終末に作用しアセチルコリン放出を抑制する二重抑制効果を有すると考えられる。喘息患者の肺組織にはVIPが欠除していると考えられており本実験結果は喘息発症への手掛りとなる。

使用收缩记录、微电极和微电极研究了血管活性肠多聚肽（VIP）、一种抗 VIP 抗体和两种 VIP 拮抗剂对狗和猫气管平滑肌组织中兴奋性效应器传递和平滑肌细胞的影响。双糖隔离法。 VIP以剂量依赖性方式抑制由10^-11M或更高浓度的电刺激引起的狗和猫气管平滑肌中的胆碱能神经的收缩。 VIP在浓度达到10^-9M时对气管平滑肌细胞的静息膜电位或有效膜电阻没有影响，但在10^-8M或更高浓度时，它会引起膜超极化和这导致了有效膜电阻的降低。 VIP在浓度高于10^-11M时以剂量依赖性方式抑制e.j.p的大小。当施加低频（0.033H-0.1Hz）的连续刺激时，与第一次刺激产生的e.j.p.的强度相比，e.j.p.的强度逐渐减小。 VIP 增强了猫和狗气管平滑肌中观察到的 e.j.p 逐渐降低的现象。 E.J.P.因高频（20Hz）神经刺激而表现出加重现象，这种现象在狗的气管中尤为明显。也就是说，在 20Hz 频率下进行 10 次频繁刺激，狗的 e.j.p 强度比单次刺激高 22.3 ± 4.2 倍，而猫仅高 2.2 ± 2.0 倍。 VIP 抑制了两种组织中的这种 e.j.p. 恶化现象。为了观察内源性VIP对兴奋性神经效应器传递的影响，我们观察了抗VIP抗体和VIP拮抗剂的作用。抗 VIP 抗体显着抑制猫中观察到的 NANC 松弛，并显着增强猫气管平滑肌的 e.j.p 加重现象。然而，它对狗的 e.j.p 没有影响。 VIP 拮抗剂还显着增强了 cat e.j.p. 的加权现象，但对 NANC 松弛没有影响。上述实验结果表明，VIP可能参与猫迷走神经系统中含有的NANC递质，VIP直接作用于气道平滑肌，引起肌肉松弛，同时也作用于迷走神经末梢，释放乙酰胆碱。具有双重抑制作用，可抑制VIP被认为在哮喘患者的肺组织中缺乏，该实验的结果为哮喘的发病提供了线索。