分子疫学的解析による遺伝性子宮内膜癌の病態解明

通过分子流行病学分析阐明遗传性​​子宫内膜癌的病理学

• 批准号: 13219001
• 负责人: 野澤 志朗
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13219001/
• 关键词: 遺伝性子宮内膜癌; DNAミスマッチ修復遺伝子; 新アムステルダムクライテリア; hMSH2遺伝子; マイクロサテライト不安定; 家族内癌集積; 重複癌; スクリーニング法

HNPCCとの関連から遺伝性子宮内膜癌が注目されている.今回我々は、多施設による遺伝性子宮内膜癌の研究会を発足させ、本邦における遺伝性子宮内膜癌とDNAミスマッチ修復遺伝子(MMR遺伝子)の異常との関連に注目し、分子疫学的解析を実施した。1.研究参加6施設における子宮内膜癌症例517例に対する家系調査を実施し、8例の新アムステルダムクライテリアを満たす遺伝性子宮内膜癌症例および家系を発見した。本邦における遺伝性子宮内膜癌は全子宮内膜癌の約1.5%に存在することが明らかとなった。2.遺伝性子宮内膜癌の発癌にはMMR遺伝子の異常が関与していると示唆されている。我々はhMSH2遺伝子に対する抗体を用いた免疫組織学的な蛋白の発現解析を実施した。解析した遺伝性子宮内膜癌症例6例中5例(83.3%)において腫瘍部のhMSH2の発現低下を確認し、遺伝性子宮内膜癌の発癌におけるhMSH2遺伝子の不活化の重要性が示唆された。3.MMR遺伝子異常により生じるゲノム不安定はマイクロサテライト不安定性(MSI)と呼ばれる。MSIを示す自治医科大学病院子宮内膜癌症例14例にはMMR遺伝子変異を示す症例が存在しなかった。またMSIを示す慶應義塾大学病院子宮内膜癌症例11例のうち6例に重複癌などの家族内癌集積性を認めた点を考慮すると、遺伝性子宮内膜癌のスクリーニング法として、MSI検査の高い有用性は証明されず、詳細な家族歴調査の重要性が確認された。4.慶応義塾大学病院子宮内膜癌症例と血縁者(計992人)を対象に家族内に発生した癌種や重複癌の種類を調査したところ、新アムステルダムクライテリアでHNPCC関連腫瘍でない胃癌の家族内癌発症例や卵巣癌および乳癌の重複例などが多数存在していることが明らかなった。本結果より我が国独自の遺伝性子宮内膜癌のスクリーニング法および診断基準の作成が必要であると考えられた。

遗传性子宫内膜癌因其与HNPCC的关系而备受关注。这次我们成立了遗传性子宫内膜癌的多机构研究小组，在日本对遗传性子宫内膜癌和DNA错配修复基因进行了分子流行病学研究。分析重点是与（MMR 基因）异常的关系。 1. 我们对参与研究的6家机构的517例子宫内膜癌病例进行了家庭调查，发现8例符合新阿姆斯特丹标准的遗传性子宫内膜癌病例及家庭。据透露，在日本，遗传性子宫内膜癌约占所有子宫内膜癌的1.5%。 2.有人认为MMR基因异常与遗传性子宫内膜癌的发生有关。我们使用针对 hMSH2 基因的抗体进行了免疫组织学蛋白质表达分析。在分析的 6 例遗传性子宫内膜癌病例中，有 5 例 (83.3%) 证实肿瘤区域 hMSH2 表达降低，表明 hMSH2 基因失活在遗传性子宫内膜癌 Ta 的癌变中的重要性。 3.MMR基因异常引起的基因组不稳定称为微卫星不稳定（MSI）。济济医科大学附属医院14例出现MSI的子宫内膜癌中，没有出现MMR基因突变的病例。此外，考虑到庆应义塾大学医院显示 MSI 的 11 例子宫内膜癌中有 6 例具有多种癌症等家族聚集性，因此 MSI 检测被认为是遗传性子宫内膜癌的筛查方法，但事实证明并没有多大用处。详细家族史调查的重要性。 4. 当我们对庆应义塾大学医院子宫内膜癌病例家族及其血亲（共992人）中发生的癌症类型和多种癌症进行调查时，我们发现非子宫内膜癌家族中没有胃癌病例。根据新阿姆斯特丹标准，HNPCC 相关肿瘤已明确存在许多内癌病例以及卵巢癌和乳腺癌之间的重叠病例。基于这些结果，认为有必要制定日本独有的遗传性子宫内膜癌的筛查方法和诊断标准。