分子疫学的解析による遺伝性子宮内膜癌の病態解明

通过分子流行病学分析阐明遗传性​​子宫内膜癌的病理学

• 批准号: 13219001
• 负责人: 野澤 志朗
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13219001/
• 关键词: 遺伝性子宮内膜癌; DNAミスマッチ修復遺伝子; 新アムステルダムクライテリア; hMSH2遺伝子; マイクロサテライト不安定; 家族内癌集積; 重複癌; スクリーニング法

HNPCCとの関連から遺伝性子宮内膜癌が注目されている.今回我々は、多施設による遺伝性子宮内膜癌の研究会を発足させ、本邦における遺伝性子宮内膜癌とDNAミスマッチ修復遺伝子(MMR遺伝子)の異常との関連に注目し、分子疫学的解析を実施した。1.研究参加6施設における子宮内膜癌症例517例に対する家系調査を実施し、8例の新アムステルダムクライテリアを満たす遺伝性子宮内膜癌症例および家系を発見した。本邦における遺伝性子宮内膜癌は全子宮内膜癌の約1.5%に存在することが明らかとなった。2.遺伝性子宮内膜癌の発癌にはMMR遺伝子の異常が関与していると示唆されている。我々はhMSH2遺伝子に対する抗体を用いた免疫組織学的な蛋白の発現解析を実施した。解析した遺伝性子宮内膜癌症例6例中5例(83.3%)において腫瘍部のhMSH2の発現低下を確認し、遺伝性子宮内膜癌の発癌におけるhMSH2遺伝子の不活化の重要性が示唆された。3.MMR遺伝子異常により生じるゲノム不安定はマイクロサテライト不安定性(MSI)と呼ばれる。MSIを示す自治医科大学病院子宮内膜癌症例14例にはMMR遺伝子変異を示す症例が存在しなかった。またMSIを示す慶應義塾大学病院子宮内膜癌症例11例のうち6例に重複癌などの家族内癌集積性を認めた点を考慮すると、遺伝性子宮内膜癌のスクリーニング法として、MSI検査の高い有用性は証明されず、詳細な家族歴調査の重要性が確認された。4.慶応義塾大学病院子宮内膜癌症例と血縁者(計992人)を対象に家族内に発生した癌種や重複癌の種類を調査したところ、新アムステルダムクライテリアでHNPCC関連腫瘍でない胃癌の家族内癌発症例や卵巣癌および乳癌の重複例などが多数存在していることが明らかなった。本結果より我が国独自の遺伝性子宮内膜癌のスクリーニング法および診断基準の作成が必要であると考えられた。

遗传性子宫内膜癌由于其与HNPCC的关联而引起了人们的关注。我们已经成立了一个关于遗传性子宫内膜癌的多中心研究小组，并进行了分子流行病学分析，重点介绍了日本遗传性子宫内膜癌与异常之间的关系，日本在日本的遗传性子宫内膜癌。 1。对六个参与设施的517例子宫内膜癌病例进行了一项家庭调查，并发现了8例遗传性子宫内膜癌病例，发现符合新阿姆斯特丹标准的家庭。据透露，遗传性子宫内膜癌的存在于日本所有子宫内膜癌中约1.5％。 2。有人提出，MMR基因的异常参与遗传性子宫内膜癌的致癌作用。我们使用对HMSH2基因的抗体进行了免疫组织化学蛋白表达分析。在6例遗传性子宫内膜癌（83.3％）中，有5例在肿瘤区域中的HMSH2表达降低得到了证实，这表明HMSH2基因在遗传性子宫内膜癌的发生中灭活的重要性。 3。由MMR基因异常引起的基因组不稳定称为微卫星不稳定性（MSI）。吉吉医科大学医院没有子宫内膜癌病例，显示MMR基因突变的病例中没有出现MSI。此外，考虑到凯奥大学医院的11例子宫内膜癌病例中有6例显示出MSI的症状迹象，包括重叠的癌症，因此MSI测试的高实用性并未被证明是筛查遗传性子宫内膜癌的方法，证实了详细的家族史检查的重要性。 4. When we investigated the types of cancers and types of overlapping cancers that occurred within the family in Keio University Hospital, including cases of endometrial cancer and blood relatives (total of 992 people), it was revealed that there are many cases of intra-family cancer of stomach cancer that is not HNPCC-related tumors, and cases of overlapping ovarian and breast cancer in the new Amsterdam Criteria.这些结果表明，必须使用日本对遗传性子宫内膜癌和诊断标准的独特筛查方法。