二種類の発がん物質によるラット大腸発がん感受性/抵抗性遺伝子座の差の研究

两类致癌物引起的大鼠结肠癌易感/耐药位点差异研究

• 批准号: 13214074
• 负责人: 泉 啓介
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214074/
• 关键词: 発がん感受性; 遺伝子座; 連鎖解析; MNU; AOM

1.大腸発がん高感受性・肺発がん低感受性のLECラットと大腸発がん低感受性・肺発がん高感受性のF344ラットを用いて253匹の雄(F344xLEC)F2ラットを作製し,N-メチル-N-ニトロソウレア(MNU)の腹腔内投与,およびアゾキシメタン(AOM)の皮下注射により小・大腸腫瘍,肺腫瘍を誘発した。LECとF344ラットで形態が異なっている肝および胸腺を組織学的に検索し,それぞれLEC型とF344型に分けた。腫瘍個数,大きさ,組織型を表現型マーカーにして,個々のラット尾から抽出したDNAを用いてQTL連鎖解析を行い,LECラットの発がん感受性抵抗性に関与する遺伝子座の同定を試みている。これまでの結果では,QTLは肝障害・肝発がんに関与する16番染色体上のAtp7b遺伝子,T細胞分化異常に関与する1番染色体上のthid遺伝子には連鎖していないようである。最終結果が出るまでにはもう少し時間を要する。2.LECラットの誘発大腸発がん高感受性の原因をこのラットの特徴から解析するために,大腸粘膜の組織学的所見,BrdU標識率,FACScanによる末梢血リンパ球の解析を行った。いずれの週齢においても遠位大腸の粘膜固有層における炎症細胞浸潤はF344より強かった。遠位大腸腺窩上皮のBrdU標識率は若年期に有意な上昇がみられたが(LECラットは平均12.3%,F344ラットは7.6%),この傾向はその後も持続した。ヘルパーT細胞は特に若年期に減少が著しかった(8週齢のCD4/CD8比はLECラツトは0.48,F344ラットは1.95)。これらの結果はLECラットの大腸発がんに大腸炎が関与していることを示唆している。以上,QTL解析とLECラットの特徴の両面から発がん感受性/抵抗性の原因を追究している。

1.采用结肠癌高易感性、肺癌易感性低的LEC大鼠和结肠癌易感性低、肺癌易感性高的F344大鼠，制备253只雄性（F344xLEC）F2大鼠。通过腹腔内给予尿素（MNU）和皮下注射氧化偶氮甲烷（AOM）来诱导。 LEC和F344大鼠的肝脏和胸腺形态不同，进行组织学检查，分别分为LEC型和F344型。以肿瘤数量、大小和组织学类型作为表型标记，我们利用从个体大鼠尾部提取的 DNA 进行 QTL 连锁分析，试图鉴定与 LEC 大鼠致癌易感性和耐药性相关的遗传位点。根据迄今为止的结果，该QTL似乎与16号染色体上的Atp7b基因（与肝损伤和肝癌发生有关）或1号染色体上的thid基因（与异常T细胞分化有关）无关。最终结果还需要一段时间才能出来。 2.为了根据LEC大鼠的特点分析其结肠癌高易感性的原因，我们采用FACScan对结肠黏膜组织学结果、BrdU标记率和外周血淋巴细胞进行分析。在所有年龄段，远端结肠固有层的炎症细胞浸润均强于 F344。远端结肠隐窝上皮中的 BrdU 标记率在年轻时显着增加（LEC 大鼠平均为 12.3%，F344 大鼠为 7.6%），此后这种趋势持续存在。辅助性 T 细胞在年轻时尤其减少（8 周龄时 LEC 大鼠的 CD4/CD8 比率为 0.48，F344 大鼠为 1.95）。这些结果表明结肠炎与 LEC 大鼠的结肠癌发生有关。如上所述，我们从QTL分析和LEC大鼠的特征两方面探讨致癌易感性/耐药性的原因。

项目成果

Yamada, T. et al.: "Identification of epistatic interactions involved in non-insulin-dependent diabetes mellitus in the Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rat"Exp. Anim.. 50. 115-123 (2001)

Yamada, T. 等人：“鉴定 Otsuka Long-Evans 德岛脂肪大鼠中非胰岛素依赖性糖尿病涉及的上位相互作用”Exp。

Minami, T. et al.: "Role of Atp7b gene in spontaneous and N-diethylnitrosamine-induced carcinogenesis in a new congenic strain, WKAH.C-Atp7b rats"Jpn. J. Cancer Res.. 92. 841-847 (2001)

Minami, T. 等人：“Atp7b 基因在新的同类品系 WKAH.C-Atp7b 大鼠自发性和 N-二乙基亚硝胺诱导的致癌作用中的作用”Jpn。