多因子疾患パーキンソン病遺伝子の解明とオーダーメイド医療をめざした至適薬剤の選択

多因素疾病帕金森病基因的阐明和个体化医疗最佳药物的选择

基本信息

批准号：
13204053
负责人：
戸田達史
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病(PD)は多因子遺伝性疾患と考えられ、家族性PDではα-synucleinやparkin遺伝子が発見されたが、患者の大部分を占める孤発性PDでは疾患感受性遺伝子は証明されていない。本研究では、候補遺伝子から未知のSNPを探索し、SNPをもとに患者群と正常群で階層化も考慮した関連解析を行い疾患感受性遺伝子を同定すると同時にSNPと各薬剤への反応性、副作用との関連を明らかにしオーダーメイド治療法を確立する、ことを目的とし以下の結果を得た。1)効率的な患者の階層化を行うための臨床データ取得のチェックシートを作成し、特異な病型として、1)振戦型2)固縮無動型3)動作緩慢型4)姿勢調節障害型5)重症痴呆合併例を抽出した。2)PD患者、正常対照そ約250名を対象にし、PDの疾患関連候補遺伝子の翻訳領域に存在しかつアミノ酸の変化を伴うもの数十遺伝子選択しタイピングを行い、BDNF遺伝子480G/AのAAホモ接合体がPD患者では正常対照に比し有意に多いこと、UCH-L1遺伝子S18YのCアレルに関してPDで有意に多いことを見い出し報告した。4)PDの専門家であり、かつ多数の患者を診療している順天堂大、香川中央病院との共同をまとめ、臨床分類、臨床評価シート作成、UPDRSでのscore化、文書によるインフォームドコンセントのあるDNAサンプルを約550収集した。特に順天堂大学はパーキンソン病患者は多く未採血700例が存在すると考えている。5)2001年秋はじめて孤発性PDで鎖のある領域が発表されたので、そこに重点をおき関連解析を行い得るし、またpool DNAによるゲノムワイドマイクロサテライト関連解析も同時に行う。

帕金森病（PD）被认为是一种多因素遗传性疾病，在家族性PD中已发现α-突触核蛋白和parkin基因，但在占患者大多数的散发性PD中尚未证实疾病易感基因。在本研究中，我们从候选基因中寻找未知的SNP，基于SNP进行关联分析，同时考虑患者组和正常组之间的分层，识别疾病易感基因，同时调查SNP和对每种药物的反应性。目的是阐明与副作用的关系并建立量身定制的治疗方法，并获得以下结果。 1) 创建用于获取临床数据的检查表，以有效对患者进行分层，并确定 1) 震颤类型、2) 僵硬运动不能类型、3) 运动迟缓类型和 4) 姿势调节障碍作为特定疾病类型 5) 严重病例。痴呆症被提取出来。 2）在大约250名PD患者和正常对照中，我们选择并分型了数十个存在于PD疾病相关候选基因翻译区且伴有氨基酸变化的基因，我们发现并报道纯合子明显更多。 PD 患者中比正常对照更常见，并且 UCH-L1 基因 S18Y 的 C 等位基因在 PD 中明显更常见。 4) 与治疗大量患者的PD专家顺天堂大学和香川中央医院协调合作，进行临床分类、创建临床评估表、用UPDRS评分，并获得约550个DNA样本的书面知情同意书。被收集。特别是顺天堂大学认为，还有700名帕金森病患者尚未采血。 5) 2001年秋季，首次公布了散发性PD的链区域，因此我们将能够重点关注该区域并进行关联分析，同时还可以使用池DNA进行全基因组微卫星关联分析。