化学誘導血圧変異マウスの開発と高血圧遺伝子座の解析

化学诱导血压突变小鼠的培育及高血压基因位点分析

基本信息

批准号：
13203001
负责人：
杉山文博
金额：
$ 4.8万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13203001/
关键词：
ENU マウス血圧 QTL

项目摘要

研究の目的と進め方:ヒト本態性高血圧は複数の遺伝子が関わる多因子疾患と考えられている。疾患原因遺伝子解明において、マウスを用いたphynotype-drivenアプローチは有用な戦略のひとつである。本研究は、このアプローチよりマウス血圧量的遣伝子座(QTL)を明らかにするため、a)近交系マウスを利用し血圧QTLを明らかにすること、b)ENUによる血圧変異マウスを作製することを目的として研究を進めている。2001年度の研究の当初計画:a)近交系マウスにおける心血管量的形質の定量化、近交系マウスの血圧QTL解析および候補遺伝子の機能解析、b)ENU投与量の決定とG1世代の作製2001年度の成果:a)13系統の近交系マウスにおける基礎血圧値、心拍数および左心室重量を定量化し(一部データをBMC genetics誌に公開)、今後の心血管系QTL解析の基盤を整備している。C57BL/6Jと、A/J間子孫から得られた血圧QTLの成果はGenomic8誌およびCurr Hypertens Rep誌に掲載された。CBA/CaJとBALB/c間子孫より新たに血圧QTL解析を実施し、2つの血圧QTLを同定した(投稿中)。このマウス血圧QTLはラットおよびヒト高血圧QTLと一致した。b)ENU投与方法は週1回80mg/kgを3週連続方式が良好であることが確認された。現在G1世代の子孫140匹においてにて血圧変異マウスを探索中である。国内外の成果の位置づけ:マウス血圧QTL解析の報告を継続しているグループは我々とthe Jackson LaboratoryのPaigen -Labのみである。また、Jacob HJはNature review(genetics)誌(3:33-42,2002)の多因子遺伝の特集において高血圧QTLが種を超えて保存されていることを我々の論文(Genomics 71:70-77,2001)を引用し紹介している。達成できなかったこと、予想外の困難、その理由:ENU処理G1世代の数が少ない。しかし投与量が決定したため、今後G1数を増加させることが可能となった。今後の課題:マウス心血管系QTLを更に数多く明らかにする。ENU処理G1世代を多数作製し、血圧変異マウスを発見する。

研究目的和过程：人类原发性高血压被认为是一种涉及多个基因的多因素疾病。使用小鼠的表型驱动方法是阐明致病基因的有用策略之一。在这项研究中，为了使用这种方法阐明小鼠血压定量位点（QTL），我们a）使用近交小鼠来阐明血压QTL，b）使用ENU创建血压突变小鼠我们正在进行研究。的2001年初步研究计划：a)近交系小鼠心血管数量性状定量、近交系小鼠血压QTL分析和候选基因功能分析，b)ENU用量和G1代测定2001年生产结果：a)定量13 种近交系小鼠的基础血压、心率和左心室重量（部分数据已转换为 BMC）。（发表于遗传学杂志），并为未来心血管QTL分析奠定基础。从 C57BL/6J 和 A/J 后代获得的血压 QTL 结果发表在 Genomic8 和 Curr Hypertens Rep 上。对CBA/CaJ和BALB/c之间的子代进行了新的血压QTL分析，鉴定出2个血压QTL（目前正在提交）。该小鼠血压QTL与大鼠和人类高血压QTL一致。 b) ENU给药剂量为80mg/kg，每周一次，连续3周，被证实有效。我们目前正在140只G1代后代中寻找血压突变小鼠。国内外成果现状：我们和Jackson实验室的Paigen-Lab是唯一持续报道小鼠血压QTL分析的团体。此外，Jacob HJ 在《自然评论》（遗传学）（3:33-42, 2002, 2001）的多因素遗传学特刊中发表了我们的论文（Genomics 71:70-77），表明高血压 QTL 在物种之间是保守的。。无法实现的，意想不到的困难，以及原因： ENU处理G1代的数量很少。不过，既然剂量已经确定，未来有可能增加G1的数量。未来的工作：鉴定更多的小鼠心血管QTL。产生大量ENU处理的G1代小鼠并发现血压突变小鼠。