新しい細胞間接着機構ネクチン-アファディン系によるがんの浸潤・転移機構の解明

新型细胞间粘附系统Nectin-afadin系统阐明癌症侵袭和转移机制

基本信息

批准号：
01J60067
负责人：
山本泰憲
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞接着の接着能の低下や接触阻害の破綻はがんの浸潤・転移の少なくとも初期の過程に関与している。当研究室では、ネクチン-アファディン系と命名した新しい細胞間接着機構を見出し、ネクチン-アファディン系が細胞間接着装置アドヘレンスジャンクション(AJ)の形成に必須の役割をしていることを明らかにしている。昨年度の研究ではAJ構成分子mLin-7の局在が、ネクチン-アファディン系により制御されていることを明らかにした。本年度は、AJ形成の分子機構をより理解する目的で、AJ構成分子hDlgに着目し研究を行った。hDlgは、ショウジョウバエの癌抑制遺伝子Dlgの哺乳動物ホモログであり、PDZドメイン、SH3ドメイン、GKドメインをもつ。ショウジョウバエにおいてDlgは細胞間接着の形成に必須の役割をしていることが知られている。従ってhDlgもAJ形成に重要な働きをしていることが予想される。そこで、hDlgの機能を明らかにする目的で、hDlg結合分子の検索を行った。その結果、互いの分子構造が非常に似ている2種類の7回膜貫通型レセプターが細胞内のC末端を介して、hDlgのPDZドメインに結合することを見い出した。これらの7回膜貫通型レセプターは様々な臓器で発現しており、7回膜貫領域でGタンパク質共役型レセプターと非常に高いホモロジーを有していた。以上のことから、hDlgが様々な臓器において、これらの7回膜貫通型レセプターが担う細胞内情報伝達に関与している可能性が示唆された。

细胞粘附和接触抑制的粘附能力的下降至少参与了癌症入侵和转移的早期阶段。我们的实验室发现了一种名为Nectin-Apadin系统的新细胞细胞粘附机制，揭示了Nectin-Apadin系统在形成细胞 - 细胞粘附装置粘附连接（AJ）中起着至关重要的作用。去年的一项研究表明，AJ组成分子MLIN-7的定位受nectin-apadin系统调节。今年，我们专注于AJ组成分子HDLG，目的是更好地了解AJ形成的分子机制。 HDLG是DLG的哺乳动物同源物，果蝇肿瘤抑制基因，具有PDZ结构域，SH3域和GK结构域。已知DLG在果蝇中细胞细胞粘附的形成中起着至关重要的作用。因此，预计HDLG在AJ的形成中也起着重要作用。因此，我们搜索了HDLG结合分子以阐明HDLG的功能。结果，我们发现，具有非常相似的分子结构的两个七个跨膜受体相互结合，通过C-末端细胞内细胞与HDLG的PDZ结构域结合。这七个跨膜受体在多种器官中表达，并在七个跨膜区域具有G蛋白偶联受体的同源性很高。以上表明，HDLG可能参与了各种器官中这七个跨膜受体携带的细胞内信号传导。